首個(gè)國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗上市，和進(jìn)口疫苗相比有什么優(yōu)

近日，國(guó)家藥監(jiān)局宣布，首個(gè)國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗正式上市，價(jià)格低于進(jìn)口疫苗一半，且于 5 月起可預(yù)約接種。HPV 究竟是什么？不同「價(jià)」的疫苗有什么不同？國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗和進(jìn)口疫苗相比有什么優(yōu)勢(shì)？本文為你逐一分析。來(lái)源：藥監(jiān)局官網(wǎng)、央視新聞微博截圖HPV 是什么？和宮頸癌有什么關(guān)系？HPV 是人乳頭瘤病毒（human papillomavirus）的英文縮寫(xiě)，是最常見(jiàn)的性傳播病原體之一，持續(xù)感染可導(dǎo)致子宮、陰道、肛門(mén)、陰莖、咽喉部的癌前病變和惡性病變；目前已知的 HPV 分為多個(gè)亞型，其中編號(hào) 16、18、31、33 等高危亞型導(dǎo)致了全世界 90% 的宮頸癌的發(fā)生，因此 HPV 疫苗也常稱為宮頸癌疫苗。宮頸癌是最常見(jiàn)的女性生殖道惡性腫瘤，是目前唯一可以通過(guò)打疫苗預(yù)防的癌癥，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年宮頸癌新發(fā)病例中約有一半的患者死亡，且發(fā)病呈現(xiàn)低齡化的趨勢(shì)，因此推薦所有適齡人群接種 HPV 疫苗。不同「價(jià)」的疫苗有什么區(qū)別？「價(jià)」代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類，「價(jià)」數(shù)越多，可以預(yù)防的 HPV 類型就越多，保護(hù)也就越全面；根據(jù)疫苗覆蓋的病毒亞型的種類多少，目前 HPV 疫苗可分為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)，三種疫苗區(qū)別如下表：（▲點(diǎn)擊查看大圖▲）國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗與進(jìn)口疫苗相比有什么優(yōu)勢(shì)？1. 價(jià)格優(yōu)惠進(jìn)口 HPV 疫苗的價(jià)格普遍偏高，比如九價(jià)疫苗全程費(fèi)用大約在 3900 元左右，二價(jià)疫苗近 1800 元；按照國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗 329 元/支的價(jià)格計(jì)算，9 歲至 14 歲全程接種需 658 元，大齡接種為 987 元，是進(jìn)口二價(jià)疫苗價(jià)格的一半。2.保護(hù)率高且不良反應(yīng)較小根據(jù)臨床試驗(yàn)分析報(bào)告，國(guó)產(chǎn)疫苗在預(yù)防 HPV 16、18 型相關(guān)癌前病變這項(xiàng)指標(biāo)上，保護(hù)率高于或者等于其他四價(jià)和二價(jià) HPV 疫苗；在預(yù)防 HPV 16、18 型持續(xù)性感染的效力上，保護(hù)率高于或者等于國(guó)外二價(jià)和四價(jià)疫苗，且不良反應(yīng)輕微。3. 產(chǎn)能高國(guó)產(chǎn)疫苗不同于國(guó)外 HPV 疫苗的昆蟲(chóng)細(xì)胞生產(chǎn)體系或重組釀酒酵母生產(chǎn)體系，利用 DNA 重組科技在大腸桿菌中表達(dá)類病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗生產(chǎn)，其生產(chǎn)體系產(chǎn)能高、成本低，首批上市的國(guó)產(chǎn) HPV 疫苗共計(jì)九萬(wàn)余支。HPV 疫苗常見(jiàn)不良反應(yīng)有哪些？1. 二價(jià)疫苗全身不良反應(yīng)

• 十分常見(jiàn)：疲乏、肌痛、頭痛、發(fā)熱（ ≥ 37°C）
• 常見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、胃腸道癥狀（包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛）、蕁麻疹和皮疹
• 偶見(jiàn)：上呼吸道感染、頭暈、局部感覺(jué)異常及淋巴結(jié)病

局部不良反應(yīng)

• 十分常見(jiàn)：注射部位反應(yīng)疼痛、發(fā)紅、腫脹
• 偶見(jiàn)：注射部位的其他反應(yīng)，如硬結(jié)

以上大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。2.四價(jià)疫苗全身不良反應(yīng)

• 十分常見(jiàn)：發(fā)熱、疲勞、肌痛、頭痛
• 常見(jiàn)：腹瀉、超敏反應(yīng)、咳嗽、惡心、嘔吐
• 偶見(jiàn)：皮疹、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹

局部不良反應(yīng)

• 十分常見(jiàn)：疼痛、紅斑、腫脹
• 常見(jiàn)：硬結(jié)、瘙癢

以上大部分的不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。作為嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的支氣管痙攣十分罕見(jiàn)。3.九價(jià)疫苗全身不良反應(yīng)（每劑接種后第 1~15 天）

• 十分常見(jiàn)：無(wú)
• 常見(jiàn)：發(fā)惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛
• 偶見(jiàn)：嘔吐、皮疹、蕁麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣癥狀、感到寒冷、寒戰(zhàn)、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼強(qiáng)直、肌無(wú)力、肌肉骨骼疼痛、肢體不適、關(guān)節(jié)痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺(jué)減退、睡眠過(guò)度、子宮不規(guī)則出血、痛經(jīng)、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結(jié)病、眩暈、發(fā)熱感、潮熱、呼吸困難

接種部位不良反應(yīng)（毎劑接種后第 1~5 天）

• 十分常見(jiàn)：疼痛、腫脹、紅斑
• 常見(jiàn)：瘙癢、瘀青、出血、感覺(jué)減退、腫塊、發(fā)熱
• 偶見(jiàn)：硬結(jié)、皮疹、不適、血腫、過(guò)敏、疼痛、活動(dòng)障礙、感覺(jué)異常、疤痕

以上大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。

注：按國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）推薦的發(fā)生率：

十分常見(jiàn)（ 10%），常見(jiàn)（1%~10%，含 1%），偶見(jiàn)（0.1%~1%，含 0.1%），罕見(jiàn)（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見(jiàn)（0.01%）。哪些情況不宜接種 HPV 疫苗？1. 對(duì) HPV 疫苗成分或酵母菌敏感的人不能接種；2. 對(duì)乳膠過(guò)敏的人群，不能注射二價(jià)疫苗；3. 之前出現(xiàn)對(duì)疫苗的嚴(yán)重過(guò)敏的人群不適合接種；4. 敏感體質(zhì)、長(zhǎng)期患病、長(zhǎng)期服藥的人群、或身體不適慎重考慮；5. 懷孕或備孕期、哺乳期的女性，不建議接種。接種年齡及時(shí)間如何選擇？一般認(rèn)為，HPV 疫苗越早接種越好，最好是在女性第一次實(shí)質(zhì)性性接觸之前（HPV 病毒感染的主要途徑是性傳播），感染上之后再接種，疫苗效果就得不到發(fā)揮，因此，世界衛(wèi)生組織把 9-14 歲定為最佳接種年齡。其實(shí)，比起年齡，有沒(méi)有性生活更加關(guān)鍵，HPV 疫苗對(duì)于無(wú)性生活史的女性效果最佳，但是即便有過(guò)性生活，照樣可以接種疫苗。如果接種年齡在 9-14 歲只需要接種兩針（第二針在接種第一針后的６~12 個(gè)月之間接種，兩針之間至少間隔 ５ 個(gè)月）；如果初次接種的時(shí)間在 15 歲或 15 歲以后，需要接種三針：二價(jià)疫苗分別是第 0、1、6 月接種，共 6 個(gè)月；四價(jià)和九價(jià)疫苗分別是第 0、2、6 月接種，共 6 個(gè)月。但也有研究證實(shí)兩針疫苗接種與當(dāng)前的三針接種同樣有效。接種過(guò) HPV 疫苗就不會(huì)得宮頸癌了嗎？因?yàn)?HPV 病毒有 100 多個(gè)型別，現(xiàn)有疫苗重點(diǎn)是針對(duì)高危型 HPV 16 和 18 進(jìn)行打擊，所以即使是九價(jià)疫苗也并不能 100% 預(yù)防宮頸癌，并且其他型別的HPV 病毒也可能對(duì)人體造成傷害，所以即便接種過(guò)疫苗，還是要定期進(jìn)行宮頸癌篩查，包括 HPV 檢查和細(xì)胞學(xué)檢查。什么時(shí)候開(kāi)始或停止宮頸癌篩查？有性行為的女性，從 21 歲開(kāi)始就要篩查。21~29 歲：如果 TCT 檢查陰性，每 3 年檢查 1 次。30~64 歲（以下任選一）：

• TCT 檢查陰性，每 3 年 1 次；
• HPV 篩查陰性，每 5 年 1 次；
• TCT+HPV 篩查均為陰性，每 5 年 1 次。

65歲以上：若過(guò)去 10 年內(nèi)，連續(xù) 3 次 TCT 檢查陰性或連續(xù) 2 次 HPV 陰性，無(wú)子宮頸上皮內(nèi)瘤（CIN）病史，可考慮停止篩查；若以前有 CINⅢ 級(jí)、原位腺癌病史，應(yīng)在病變自然消退或臨床治療后持續(xù)篩查 20 年，甚至延長(zhǎng)篩查至 65 歲以后。首發(fā) | 臨床用藥 編輯 | 十一投稿 |liuyumeng1@dxy.cn題圖| 站酷海洛

參考文獻(xiàn)：（上下滑動(dòng)查看）

[1] WHO. Human Papillomavirus Vaccines: WHO Position Paper,May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[2]World HealthOrganization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[3] Wang R, et al. BMCInfectious Diseases. 2015, 15:257.

[4]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2017-07-27.

[5]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2018-12-10.

[6]俞玫君，劉巧英等.高危婦女人群宮頸癌病變認(rèn)知程度及接種HPV疫苗預(yù)防效果調(diào)查研究.中國(guó)婦幼保健，2017,1（32）：145-148.

[7]福建省海峽兩岸精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)HPV感染疾病專業(yè)委員會(huì).HPV感染疾病相關(guān)問(wèn)題專家共識(shí).醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2017,12（30）：1238-1240.

[8]藥品說(shuō)明書(shū).

▎關(guān)于宮頸癌和 HPV，你知道的可能是錯(cuò)的！

• 只有女性會(huì)感染 HPV 嗎？

• HPV 感染者會(huì)有相應(yīng)的癥狀嗎？

• HPV 感染者能否妊娠？

……

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