ACC 2020發布的韓國TICO研究結果，為東亞人群長期應用替格瑞洛單抗治療再添證據。該研究初步證實，ACS患者接受PCI、新型藥物洗脫支架置入術后，在3個月短DAPT治療后應用替格瑞洛單抗9個月，較繼續9個月的常規DAPT方案，能顯著減少凈不良臨床事件風險達34%，其獲益主要來自替格瑞洛單抗顯著減少TIMI大出血事件風險44%，而死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血運重建等缺血性事件風險無顯著性差異。主要研究者Yangsoo Jang指出，TICO研究率先評估了ACS患者的替格瑞洛單藥方案相對于DAPT標準方案的臨床凈獲益，為亞洲ACS患者通過優化抗血小板治療減少出血風險提供了證據。
優化抗血小板方案，挑戰DAPT常規TICO研究是一項隨機對照臨床試驗，評估了對于ACS藥物洗脫支架置入術后患者，應用替格瑞洛長期單藥抗血小板的臨床可行性。該研究共納入全韓國38個研究中心，共3,056例ACS患者，這些患者均接受了生物可降解涂層西羅莫司洗脫支架（BP-SES）置入治療。受試者的特點為：平均年齡61歲，男性占79%，39%年齡在65歲以上，27%合并有糖尿病。受試者被隨機化分組接受兩種抗血小板治療方案：即1,527例在BP-SES置入后接受替格瑞洛聯合阿司匹林雙聯抗血小板治療（DAPT）3個月，繼續替格瑞洛單藥抗血小板治療至12個月；1,529例在BP-SES置入后接受替格瑞洛聯合阿司匹林DAPT 12個月（即常規治療方案）（圖1）。研究的主要終點是：1年的凈不良臨床事件，包括缺血性事件即嚴重不良心腦血管事件（死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血運重建等）和出血性事件即TIMI大出血組成的復合事件。亞洲ACS患者替格瑞洛單藥治療1年臨床凈獲益顯著升高
TICO研究結果顯示，替格瑞洛單藥治療組和常規治療組主要復合終點事件的發生率分別為59例（3.9%）和89例（5.9%）（風險比為0.66，95%可信區間為0.48-0.92，P=0.014），即替格瑞洛單藥治療的1年凈不良臨床事件風險顯著降低（圖2）。導致兩組之間差異的主要原因是替格瑞洛單藥治療組TIMI大出血事件的發生率顯著低于常規治療組（1.7%對3.0%；風險比為0.56，95%可信區間為0.34-0.91，P=0.019）；
缺血性終點方面，替格瑞洛單藥治療組和常規治療組之間嚴重不良心腦血管事件（MACCE）的發生率相似（2.3%對3.4%；風險比為0.69，95%可信區間為0.45-1.06，P=0.088），其中死亡、心肌梗死、支架血栓形成、卒中或靶血管血運重建等事件組成元素均無顯著性差異。（圖3）
界標分析顯示，替格瑞洛單藥治療組和常規治療組的臨床終點差異主要發生在隨機化分組后，即PCI術后第3-12月兩組的主要終點事件發生率分別為1.4%和3.5%（風險比為0.41，95%可信區間為0.25-0.68，P=0.001），其中TIMI大出血事件發生率則分別為0.2%和1.6%（風險比為0.13，95%可信區間為0.04-0.44，P=0.001），而MACCE發生率無顯著性差異（1.2%對2.1%；風險比為0.58，95%可信區間為0.33-1.04，P=0.07）。除TIMI大出血事件外，替格瑞洛單藥治療組TIMI大出血或輕微出血事件風險也低于常規治療組（3.6%對5.5%；風險比為0.64，95%可信區間為0.45-0.90，P=0.01）。（圖 4）
研究評述：東亞ACS/PCI患者替格瑞洛長期抗血小板實現顯著臨床凈獲益
TICO研究是迄今為止首個評價ACS藥物洗脫支架置入術后患者應用替格瑞洛長期單藥抗血小板的隨機對照試驗。DAPT無疑是目前ACS支架置入術后患者治療的標準方案，TICO研究則有效針對了長期DAPT的出血風險這一關鍵問題，嘗試評價縮短DAPT時程后，長期替格瑞洛單藥抗血小板的臨床獲益，研究顯示與常規方案相比，替格瑞洛單藥抗血小板獲得了更多臨床凈獲益，其獲益主要來自于TIMI出血風險的減少。
TICO研究結果提示，替格瑞洛單藥抗血小板治療方案可能是一種平衡缺血和出血風險的優化治療策略，可能適用于接受新一代DES治療的ACS患者。進一步分析TICO研究結果不難看出，替格瑞洛的臨床凈獲益主要來自于隨機化分組后，與聯合阿司匹林方案的比較，即替格瑞洛單藥在取得MACCE獲益的同時，顯著減少了臨床各類出血事件的風險。最后，從納入13%我國PCI患者的TWILIGHT系列研究到針對韓國ACS/PCI人群的TICO研究，東亞人群的替格瑞洛單藥抗血小板證據逐漸積累，相信通過更廣泛人群、更大樣本的隨機對照試驗的實施，我們能夠制定適合東亞人群的個體化抗血小板策略，以期臨床獲益最大化。
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