中國哪里的人最能喝酒？北方人真的比南方人能喝嗎？少數(shù)民族的酒量實力碾壓漢族？容易臉紅的人酒量更好嗎？
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這些生活中津津樂道甚至引發(fā)爭執(zhí)的問題，答案都能在最新發(fā)布的一項科學(xué)研究中找到。
4月30日，《Cell Research》（細胞研究）發(fā)表了一篇論文，題目叫做「The ChinaMAP analytics of deep whole genome sequences in 10,588 individuals」
[1]，翻譯過來叫作《10588人全基因組深度序列的ChinaMAP分析》。還是看不懂？這和喝酒有沒有半毛錢關(guān)系？別急，往下看。
ChinaMAP指的是“中國代謝解析計劃” (China Metabolic Analytics Project)，這是國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心領(lǐng)銜的項目。簡單來說，這個研究就是根據(jù)中國人的大規(guī)模基因測序結(jié)果，來為代謝性疾病的檢查、診斷和治療提供依據(jù)。此次發(fā)表的是一期研究成果。先簡單說說，什么是代謝性疾病（Metabolic diseases）。它是世界范圍內(nèi)最普遍、也是增長最快的一大類疾病，大家熟知的2型糖尿病和肥胖，就是其中兩種。2型糖尿病是糖尿病的主要類型，隨著生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病已經(jīng)變成了流行病，患病率從1980年的0.67%，飆升至2013年的10.4%
[2]，也就是說，每10個中國人里就有1個糖尿病患者。基因研究就是希望從“根”上，為患者數(shù)量龐大的代謝性疾病，找找原因和治療方法。但因為人種不同，目前歐美的糖尿病相關(guān)基因結(jié)果，并不適合直接照搬到中國。因此，只有對中國人群的相關(guān)基因進行深入研究，得出的成果才能更好地用于我們自己的糖尿病預(yù)防和控制工作。這，就是ChinaMAP希望探索的冰山一角。在這次公布的結(jié)果中，科研人員對全國27個省（直轄市、自治區(qū)）、8個民族（漢壯回滿苗彝藏蒙）、超過1萬人的DNA樣本進行了深度全基因組測序分析，這也是迄今為止最大規(guī)模的中國人基因庫研究。
上面這些都是比較學(xué)術(shù)的東西，大家瞅著可能覺得太高大上了，飄在云里霧里的。接下來，咱們就說一些跟大家比較相關(guān)的。就像科學(xué)家努力研究新冠病毒的分子結(jié)構(gòu)和基因突變，最重要的目的是希望發(fā)現(xiàn)適合的疫苗和特效藥。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究，最終還是要落到臨床上來，這才是真正的以人為本。就這個研究而言，先說說大家比較感興趣的——酒精代謝能力。很多人都喝過酒，但并不知道酒精在身體里面是如何代謝的。酒精（乙醇）主要是在肝臟代謝，第一步是乙醇被代謝成乙醛，第二步是乙醛被代謝成乙酸，第三步是乙酸被代謝成二氧化碳和水。在整個過程中起關(guān)鍵作用的，主要是第一步里的乙醇脫氫酶（ADH），和第二步里的乙醛脫氫酶（ALDH），注意后面這個多了個L。
如果乙醛代謝速度較慢，人就容易醉酒。醉酒主要是乙醛在體內(nèi)蓄積造成的。另外，乙醛會刺激腎上腺素和去甲腎上腺素分泌，而這兩個激素會引起面部潮紅、心跳加快等癥狀。所以，喝酒上臉和生氣時臉紅脖子粗，本質(zhì)上是一致的。在乙醛的代謝過程中，編碼基因位于12號染色體的乙醛脫氫酶2（ALDH2）是關(guān)鍵酶。染色體上的基因是成對的，當ALDH2的等位基因發(fā)生突變（由原來的的G變?yōu)锳，或者寫成ALDH2*2），酶的活性就降低，你代謝酒精的能力就相應(yīng)降低。原本的野生純合子（ALDH2*1）是兩個GG，一個突變（GA，ALDH2*2）我們稱為雜合子，兩個都突變（AA）則稱為突變純合子。不管這些復(fù)雜的基因，簡單來說：一個基因突變的人，乙醛脫氫酶活性只有正常人的6%左右；而兩個基因都突變的人，酶活性幾乎為零。對于后者來說，喝酒幾乎是一杯倒的事情，因此這部分人通常滴酒不沾。容易出問題的是雜合子，這部分人也是最危險的飲酒者。
為什么這么說？原因是，盡管乙醛對他們的傷害很大，但由于體內(nèi)仍有一點酶活性，因此常常會沒有自知之明地勉強自己去“練酒量”。實際上，一喝酒就臉紅正是攜帶ALDH2*2的表現(xiàn)，說明酒量不好，這種情況在亞洲人中比較普遍，因此也被稱為“亞洲紅”（Asian Blush）。ChinaMAP的研究結(jié)果顯示，與歐洲和非洲血統(tǒng)相比，中國人的酒精代謝能力整體較低，中國人里攜帶ALDH2*2個體的比例加一塊，將近40%。
【野生型（GG，紫色）代謝能力好，雜合子（GA，橙色）代謝能力差，純合子（AA，綠色）代謝能力幾乎為零。人群中紫色比例越高越能喝。】總體來說，北方人比南方人能喝，少數(shù)民族比如藏族、蒙古族、彝族等戰(zhàn)斗力較強，嶺南漢族和東南漢族墊底。所以，廣東和福建的漢族朋友可能是中國酒量最差的，而最能喝的并非大家印象中的山東人，而是一些少數(shù)民族朋友。
ALDH2基因不僅僅決定你酒量如何，還可能會決定你在危急時刻的用藥。因為，這個基因也是一些藥物代謝過程中的重要酶。例如，用于心絞痛的硝酸甘油，原理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為一氧化氮來舒張血管，而ALDH2*2突變導(dǎo)致酶活性下降，使得這個過程的效率大幅降低。ChiaMAP的研究和以往的研究都證實了，之所以很多漢族人使用硝酸甘油無效，是因為漢族人中攜帶ALDH2*2的比例很高。因此，如果接診的心絞痛患者攜帶有ALDH2*2，那醫(yī)生開出的硝酸甘油劑量可能要增加，或考慮使用其他藥物。除了酒精代謝外，本次公布的研究結(jié)果還對一些生活方式和藥物使用提供了意見。例如，雖然中國不同族群對酒精代謝的能力不同，但在咖啡的代謝方面卻是相似的。對于一些常用藥物，比如降血脂的辛伐他汀，此次研究涉及了和這個藥引發(fā)橫紋肌溶解不良反應(yīng)相關(guān)的SLCO1B1基因。根據(jù)研究結(jié)果，科研人員建議，為了避免可能的藥物副作用（橫紋肌溶解），有21.2%的中國人需要降低辛伐他汀的劑量。再比如用于抗凝的華法林，根據(jù)對幾個相關(guān)基因的研究，科研人員認為，幾乎所有需要接受抗凝治療的中國人，可能都應(yīng)該減少華法林的劑量，從平均5毫克/天，減少至2~3毫克/天。其實，這次研究獲得的結(jié)果非常多，我們說的只是其中一小部分。這個研究分析了大量高質(zhì)量的基因數(shù)據(jù)，為咱們中國人未來的健康管理、疾病風險評估、安全用藥指導(dǎo)等，提供了很多證據(jù)支持。而在這項研究的背后，是中國基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展。說到底，你關(guān)心的可能還是：“我到底能不能喝？”其實你不一定要專門跑到醫(yī)院做基因檢測，這里提供一個簡單的自測方法
[3]：第一個問題：你喝完一杯啤酒（大約180毫升）后，會不會很快出現(xiàn)臉紅？第二個問題：回憶一下，問題一的情況，是不是從你剛學(xué)會喝酒就出現(xiàn)了？如果這兩個問題中，任意一個答案為“是”，那么你就極有可能是ALDH2*2攜帶者。那就認命吧，酒量練不出，還挺傷肝。
（ALDH2*2攜帶者在飲酒之后出現(xiàn)的臉紅，也稱為“亞洲紅”
[3]。圖片來源：PLOS Medicine）
參考文獻
[1]Cao, Y. , Li, L. , Xu, M. , Feng, Z. , Wang, W. . (2020). The chinamap analytics of deep whole genome sequences in 10,588 individuals. Cell Research.
[2]錢士勻, 周凱偉, 夏乾峰. (2003). 血脂代謝異常與糖尿病. 海南醫(yī)學(xué)(03), 93-94.
[3]Brooks, P. J., Enoch, M., Goldman, D., Li, T., Yokoyama, A. (2009). The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption. PLOS Medicine, 6(3).
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