中國哪里人最能喝酒?反正不是山東人!看看這

中國哪里的人最能喝酒?北方人真的比南方人能喝嗎?少數(shù)民族的酒量實力碾壓漢族?容易臉紅的人酒量更好嗎?

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這些生活中津津樂道甚至引發(fā)爭執(zhí)的問題,答案都能在最新發(fā)布的一項科學(xué)研究中找到。4月30日,《Cell Research》(細胞研究)發(fā)表了一篇論文,題目叫做「The ChinaMAP analytics of deep whole genome sequences in 10,588 individuals」[1],翻譯過來叫作《10588人全基因組深度序列的ChinaMAP分析》。還是看不懂?這和喝酒有沒有半毛錢關(guān)系?別急,往下看。ChinaMAP指的是“中國代謝解析計劃” (China Metabolic Analytics Project),這是國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心領(lǐng)銜的項目。簡單來說,這個研究就是根據(jù)中國人的大規(guī)模基因測序結(jié)果,來為代謝性疾病的檢查、診斷和治療提供依據(jù)。此次發(fā)表的是一期研究成果。先簡單說說,什么是代謝性疾病(Metabolic diseases)。它是世界范圍內(nèi)最普遍、也是增長最快的一大類疾病,大家熟知的2型糖尿病和肥胖,就是其中兩種。2型糖尿病是糖尿病的主要類型,隨著生活方式的改變和人口老齡化,糖尿病已經(jīng)變成了流行病,患病率從1980年的0.67%,飆升至2013年的10.4%[2],也就是說,每10個中國人里就有1個糖尿病患者。基因研究就是希望從“根”上,為患者數(shù)量龐大的代謝性疾病,找找原因和治療方法。但因為人種不同,目前歐美的糖尿病相關(guān)基因結(jié)果,并不適合直接照搬到中國。因此,只有對中國人群的相關(guān)基因進行深入研究,得出的成果才能更好地用于我們自己的糖尿病預(yù)防和控制工作。這,就是ChinaMAP希望探索的冰山一角。在這次公布的結(jié)果中,科研人員對全國27個省(直轄市、自治區(qū))、8個民族(漢壯回滿苗彝藏蒙)、超過1萬人的DNA樣本進行了深度全基因組測序分析,這也是迄今為止最大規(guī)模的中國人基因庫研究。上面這些都是比較學(xué)術(shù)的東西,大家瞅著可能覺得太高大上了,飄在云里霧里的。接下來,咱們就說一些跟大家比較相關(guān)的。就像科學(xué)家努力研究新冠病毒的分子結(jié)構(gòu)和基因突變,最重要的目的是希望發(fā)現(xiàn)適合的疫苗和特效藥。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究,最終還是要落到臨床上來,這才是真正的以人為本。就這個研究而言,先說說大家比較感興趣的——酒精代謝能力。很多人都喝過酒,但并不知道酒精在身體里面是如何代謝的。酒精(乙醇)主要是在肝臟代謝,第一步是乙醇被代謝成乙醛,第二步是乙醛被代謝成乙酸,第三步是乙酸被代謝成二氧化碳和水。在整個過程中起關(guān)鍵作用的,主要是第一步里的乙醇脫氫酶(ADH),和第二步里的乙醛脫氫酶(ALDH),注意后面這個多了個L。如果乙醛代謝速度較慢,人就容易醉酒。醉酒主要是乙醛在體內(nèi)蓄積造成的。另外,乙醛會刺激腎上腺素和去甲腎上腺素分泌,而這兩個激素會引起面部潮紅、心跳加快等癥狀。所以,喝酒上臉和生氣時臉紅脖子粗,本質(zhì)上是一致的。在乙醛的代謝過程中,編碼基因位于12號染色體的乙醛脫氫酶2(ALDH2)是關(guān)鍵酶。染色體上的基因是成對的,當ALDH2的等位基因發(fā)生突變(由原來的的G變?yōu)锳,或者寫成ALDH2*2),酶的活性就降低,你代謝酒精的能力就相應(yīng)降低。原本的野生純合子(ALDH2*1)是兩個GG,一個突變(GA,ALDH2*2)我們稱為雜合子,兩個都突變(AA)則稱為突變純合子。不管這些復(fù)雜的基因,簡單來說:一個基因突變的人,乙醛脫氫酶活性只有正常人的6%左右;而兩個基因都突變的人,酶活性幾乎為零。對于后者來說,喝酒幾乎是一杯倒的事情,因此這部分人通常滴酒不沾。容易出問題的是雜合子,這部分人也是最危險的飲酒者。為什么這么說?原因是,盡管乙醛對他們的傷害很大,但由于體內(nèi)仍有一點酶活性,因此常常會沒有自知之明地勉強自己去“練酒量”。實際上,一喝酒就臉紅正是攜帶ALDH2*2的表現(xiàn),說明酒量不好,這種情況在亞洲人中比較普遍,因此也被稱為“亞洲紅”(Asian Blush)。ChinaMAP的研究結(jié)果顯示,與歐洲和非洲血統(tǒng)相比,中國人的酒精代謝能力整體較低,中國人里攜帶ALDH2*2個體的比例加一塊,將近40%。【野生型(GG,紫色)代謝能力好,雜合子(GA,橙色)代謝能力差,純合子(AA,綠色)代謝能力幾乎為零。人群中紫色比例越高越能喝。】總體來說,北方人比南方人能喝,少數(shù)民族比如藏族、蒙古族、彝族等戰(zhàn)斗力較強,嶺南漢族和東南漢族墊底。所以,廣東和福建的漢族朋友可能是中國酒量最差的,而最能喝的并非大家印象中的山東人,而是一些少數(shù)民族朋友。ALDH2基因不僅僅決定你酒量如何,還可能會決定你在危急時刻的用藥。因為,這個基因也是一些藥物代謝過程中的重要酶。例如,用于心絞痛的硝酸甘油,原理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為一氧化氮來舒張血管,而ALDH2*2突變導(dǎo)致酶活性下降,使得這個過程的效率大幅降低。ChiaMAP的研究和以往的研究都證實了,之所以很多漢族人使用硝酸甘油無效,是因為漢族人中攜帶ALDH2*2的比例很高。因此,如果接診的心絞痛患者攜帶有ALDH2*2,那醫(yī)生開出的硝酸甘油劑量可能要增加,或考慮使用其他藥物。除了酒精代謝外,本次公布的研究結(jié)果還對一些生活方式和藥物使用提供了意見。例如,雖然中國不同族群對酒精代謝的能力不同,但在咖啡的代謝方面卻是相似的。對于一些常用藥物,比如降血脂的辛伐他汀,此次研究涉及了和這個藥引發(fā)橫紋肌溶解不良反應(yīng)相關(guān)的SLCO1B1基因。根據(jù)研究結(jié)果,科研人員建議,為了避免可能的藥物副作用(橫紋肌溶解),有21.2%的中國人需要降低辛伐他汀的劑量。再比如用于抗凝的華法林,根據(jù)對幾個相關(guān)基因的研究,科研人員認為,幾乎所有需要接受抗凝治療的中國人,可能都應(yīng)該減少華法林的劑量,從平均5毫克/天,減少至2~3毫克/天。其實,這次研究獲得的結(jié)果非常多,我們說的只是其中一小部分。這個研究分析了大量高質(zhì)量的基因數(shù)據(jù),為咱們中國人未來的健康管理、疾病風險評估、安全用藥指導(dǎo)等,提供了很多證據(jù)支持。而在這項研究的背后,是中國基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展。說到底,你關(guān)心的可能還是:“我到底能不能喝?”其實你不一定要專門跑到醫(yī)院做基因檢測,這里提供一個簡單的自測方法[3]:第一個問題:你喝完一杯啤酒(大約180毫升)后,會不會很快出現(xiàn)臉紅?第二個問題:回憶一下,問題一的情況,是不是從你剛學(xué)會喝酒就出現(xiàn)了?如果這兩個問題中,任意一個答案為“是”,那么你就極有可能是ALDH2*2攜帶者。那就認命吧,酒量練不出,還挺傷肝。(ALDH2*2攜帶者在飲酒之后出現(xiàn)的臉紅,也稱為“亞洲紅”[3]。圖片來源:PLOS Medicine)參考文獻

[1]Cao, Y. , Li, L. , Xu, M. , Feng, Z. , Wang, W. . (2020). The chinamap analytics of deep whole genome sequences in 10,588 individuals. Cell Research.

[2]錢士勻, 周凱偉, 夏乾峰. (2003). 血脂代謝異常與糖尿病. 海南醫(yī)學(xué)(03), 93-94.

[3]Brooks, P. J., Enoch, M., Goldman, D., Li, T., Yokoyama, A. (2009). The Alcohol Flushing Response: An Unrecognized Risk Factor for Esophageal Cancer from Alcohol Consumption. PLOS Medicine, 6(3).

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