昨夜,輝瑞新冠疫苗有效率90%刷屏!很多人忽略


11月9日,輝瑞和BioNTech宣布了一個大消息[1]

兩家聯(lián)合研發(fā)的新冠候選疫苗在III期臨床試驗中取得重大進展,在第二次注射后7天,疫苗有效率超過90%。


(來源:輝瑞官網(wǎng))

如果這個疫苗安全性和有效性完全達標,他們計劃在11月的第三周,向美國食品藥品管理局(FDA)提交緊急使用授權(quán)。

聽到這個消息時,很多人都興奮了——參加試驗的志愿者有43538人,是不是說明這個疫苗比別的厲害多了?

但有的朋友可能注意到一個細節(jié):“90%有效率”,是根據(jù)“94位感染新冠的受試者”的數(shù)據(jù)判斷的,這還只是第1次中期分析的結(jié)論。

如此短的時間內(nèi)、得到這么有限的數(shù)據(jù),就能判斷疫苗的有效率嗎?

想必大家還記得,今年9月,阿斯利康由于一位受試者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)、曾暫停過新冠疫苗臨床試驗(回顧戳:突發(fā),阿斯利康叫停新冠疫苗臨床試驗!專家:暫停不等于失敗)。

之后,各界都呼吁公開新冠疫苗試驗方案,提高信息透明度——怕就怕病急亂投醫(yī),萬一哪家的“問題疫苗”不明不白獲得了緊急使用許可,后果不堪設(shè)想。

沒錯,輝瑞也在風(fēng)口浪尖之時,公布了候選疫苗BNT162b2的I/II/III期試驗方案[2],你們今天聽說的這個III期試驗,就是它的一部分。


這項臨床試驗找的受試者,都是之前從沒感染過新冠的健康人,隨機雙盲分為1:1的兩組,分別接種候選新冠疫苗和安慰劑(“雙盲”就是,給受試者打疫苗的人和受試者本人,都不知道自己注射的是什么,以免有心理作用影響實驗結(jié)果),然后正常生活(會要求注意避孕),定期隨訪。


檢驗一個呼吸道病毒疫苗是否有效,不是看多少人打完疫苗沒感染,而是看接種候選疫苗的人里,有多少人出現(xiàn)了感染病毒的癥狀、而且測出了核酸陽性。

所以,這里說的“疫苗有效率”,不是“完全預(yù)防感染新冠病毒”,而是“避免成為有癥狀感染者”(所以不包括“預(yù)防無癥狀感染”)。某些媒體直接說它“阻止了90%的感染”,措辭是不嚴謹?shù)摹?/p>

輝瑞這個試驗也是一樣,看的是受試者接種第2劑疫苗后一定時間內(nèi),有多少人出現(xiàn)了至少1種新冠感染癥狀+鼻拭子核酸陽性。

美國FDA的標準是,新冠疫苗有效率最低要達到50%,才能獲得緊急使用許可。(當(dāng)然,這是及格線,正常情況下疫苗想要上市要求更高。)

輝瑞給自己定的小目標稍微高一些——60%。

60%的有效率是什么概念呢?

假設(shè)打完安慰劑的人(也就是沒有疫苗保護)一年內(nèi)的患病率是1.3%,那么打了疫苗的人可以在此基礎(chǔ)上再減少60%的感染,也就是只有0.52%的患病率。


在這個過程中,每當(dāng)有癥狀的感染者達到一定數(shù)量,研究人員還會做一次中期分析(interim analysis)。

他們本來計劃做4次中期分析,后來和FDA討論后改成了3次。當(dāng)有癥狀感染者人數(shù):

●達到62人時,進行第1次中期分析;

●達到92人時,進行第2次中期分析;

●達到120人時,進行第3次中期分析。

為什么感染人數(shù)才這么少就要分析一波呢?

其實,這是為了早點判斷疫苗的效果,看有沒有達到要求。分階段進行,每一小步都達標了,再判斷試驗要不要繼續(xù)下去。

但計劃總趕不上變化。等他們討論完后,發(fā)現(xiàn)真正收集到的感染人數(shù)已經(jīng)有94例了……于是干脆全部拿來進行第1次中期分析。

那么90%的有效率,又是怎么算出來的呢?

試驗計劃里有一張表格,假設(shè)了每次中期分析的成功和無效標準,對應(yīng)的疫苗有效率如下:


(來源:輝瑞官網(wǎng),IA=中期分析;VE=疫苗有效率。括號里的比值就是疫苗組感染者:安慰劑組感染者的人數(shù)比值)

比如,原計劃第3次中期分析是92人,假設(shè)疫苗組25人感染、安慰劑組67人感染(兩組人數(shù)相同),說明打疫苗降低了(67-25)/67=62.7%的感染數(shù),也就是保護效力為62.7%。

一旦達到了上面表格里有效率的成功點,就計劃向FDA提交緊急許可授權(quán);沒達到就繼續(xù)試驗;而一旦低于了無效邊界,試驗就不用繼續(xù)了。

如果保護效力比這還高,疫苗組感染人數(shù)就會比25人更小。

所以,在僅有94人感染的情況下,就判斷有效率高達90%,并不是夸大其詞,而是有理有據(jù)算出來的。

既然疫苗效果如此超出預(yù)期,在這時申請緊急使用許可,給高危易感人群盡早用上、減少感染,也是合情合理。

不過,臨床試驗還沒結(jié)束之前,一切皆有可能。

我國目前進入III期臨床試驗的新冠疫苗有滅活疫苗和腺病毒載體疫苗。而輝瑞這款是mRNA疫苗,安全性和長期的保護效力究竟如何,還需要繼續(xù)監(jiān)測。讓我們期待更多消息吧!

最后,給你提煉幾個關(guān)鍵要點:●輝瑞新冠候選疫苗有效率高達90%,不是最終結(jié)論,而是第一次中期分析在受試者中收集到94例感染者得出的結(jié)果;●這里的有效率不是“完全避免感染新冠病毒”,而是“避免成為有癥狀感染者”,并不包括“避免成為無癥狀感染者”。●疫苗可能借此申請美國FDA的緊急使用許可,但臨床試驗還沒結(jié)束,疫苗的長期安全性和保護效果到底有多久,還需要繼續(xù)觀察。


審稿專家:盧學(xué)新| 中國疾控中心病毒病預(yù)防控制研究所助理研究員、免疫學(xué)博士

參考文獻

[1]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against

[2]https://pfe-pfizercom-d8-prod.s3.amazonaws.com/2020-11/C4591001_Clinical_Protocol_Nov2020.pdf









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