導(dǎo)語：糞便移植的意義在于腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)重建。
攝圖網(wǎng)據(jù)了解，肥胖和2型糖尿病與腸道菌群失衡有關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)糞便移植可以幫助抵抗肥胖和2型糖尿病！這個(gè)新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在頂級(jí)期刊Gut上，引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。
該研究成果經(jīng)由哥本哈根大學(xué)的研究人員探索發(fā)布。他們提取了食用標(biāo)準(zhǔn)低脂飲食小鼠的糞便，過濾出濃縮噬菌體，將其移植到維持高脂飲食的小鼠體內(nèi)，然后繼續(xù)給予小鼠高脂飲食。期間觀察發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠自接受移植的病毒后，體重明顯減少，2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)減低。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，LF：低脂飲食；HF：高脂飲食；FVT：糞便病毒移植；Amp：氨芐青霉素Faecal virome transplantation decreases symptoms of type 2 diabetes and obesity in a murinemodel.RasmussenTS, etal. Gut 2020;0:1–9. doi:10.1136/gutjnl-2019-320005
A. FVT后小鼠體重增長情況；B.FVT后小鼠OGTT水平（*p0.05，**p0.006，***p0.0005，****p0.0001，ns 無顯著性）Faecal virome transplantation decreases symptoms of type 2 diabetes and obesity in a murinemodel.RasmussenTS, etal. Gut 2020;0:1–9. doi:10.1136/gutjnl-2019-320005該研究的第一作者Rasmussen博士認(rèn)為：“這種糞便移植方式改變了腸道微生物組成，使生活方式不健康的小鼠不會(huì)因飲食不良而引發(fā)一些常見疾病”。除發(fā)現(xiàn)腸道中病毒（噬菌體）組成在這種微生物組平衡中起著至關(guān)重要的作用外，該研究過濾濃縮目標(biāo)微生物的方式還解決了目前糞便移植的一大問題——未經(jīng)過濾的糞便移植會(huì)無意間傳播疾病。去年 NEJM 便報(bào)道了一名美國患者死于這種情況，也屬世界首例糞便移植致死事件。
Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant.November 21, 2019.DOI: 10.1056/NEJMoa1910437事故發(fā)生在美國麻省總醫(yī)院。一名73歲的男子接受了糞便移植口服膠囊（NCT03720392）試驗(yàn)用藥后出現(xiàn)發(fā)熱(39.7°C)、發(fā)冷和精神狀態(tài)改變，最終因嚴(yán)重?cái)⊙Y死亡。其血培養(yǎng)結(jié)果顯示感染了一種罕見的大腸桿菌（產(chǎn) ESBL大腸桿菌），且源自糞便移植材料。論文指出，還有另外 21 個(gè)人同樣服用了源自同一供體的移植膠囊，其中只有一人出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，其余的人細(xì)菌測(cè)試呈陽性，但未表現(xiàn)出癥狀。糞便移植的不良反應(yīng)包括細(xì)菌性血液感染、發(fā)熱、SIRS樣綜合征、加重炎癥性腸病患者病情，以及輕度腸道不適，但這種不適一般在術(shù)后很快就會(huì)自行消失，包括出血、腹瀉、腹脹、腹痛、便秘、痙攣和惡心。自新冠肺炎暴發(fā)以來，由于證實(shí)病毒會(huì)經(jīng)過糞口傳播，也引發(fā)了新的糞便移植相關(guān)擔(dān)憂。因此指南和共識(shí)均強(qiáng)調(diào)了糞便移植規(guī)范化管理的重要性，包括材料準(zhǔn)備、供體篩選以及糞便移植操作規(guī)范等。在發(fā)生上述死亡案例后，美國FDA也特別強(qiáng)調(diào)糞便移植仍然處研究階段，應(yīng)在供體選擇上嚴(yán)格把控。
歐洲糞便移植相關(guān)指南與共識(shí)指南和共識(shí)規(guī)定，在選擇供體時(shí)，通常選擇近親，但在治療艱難梭菌的情況下，家人和親密接觸者可能更容易成為攜帶者，因此篩查供體病史，如慢性疾病（例如腸易激病、克羅恩病、胃腸道癌癥等），以及檢查胃腸道病原感染情況（例如巨細(xì)胞病毒、沙門氏菌、胃腸道寄生蟲等）十分必要。肥胖和吸煙也屬于排除標(biāo)準(zhǔn)。樣品制備尚未就實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識(shí)，建議的糞便材料大小為30至100克。且應(yīng)采集細(xì)菌生存力強(qiáng)的新鮮糞便，并在6-8小時(shí)內(nèi)制備樣品。然后用生理鹽水、無菌水或4％的牛奶將樣品稀釋2.5–5倍。然后將懸浮液經(jīng)過濾器濾過并轉(zhuǎn)移至給藥容器中，并在臨床環(huán)境中施用。用糞便治療結(jié)腸疾病的概念起源于印度。在一些可追溯到3000多年前的古印度文獻(xiàn)中記載著通過攝入牛糞和牛尿治療多種消化道疾病的建議。而早在公元4世紀(jì)東晉時(shí)期，我國古代醫(yī)學(xué)著作《肘后備急方》中，也記載了用糞汁治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉的方法；1200年后的16世紀(jì)，明代李時(shí)珍在《本草綱目》中同樣指出，使用含有新鮮、干燥或發(fā)酵糞便的“黃湯”（又名“金糖漿”）可治療嚴(yán)重腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和便秘。糞便移植在西醫(yī)中的首次使用是在1958年，美國醫(yī)師Ben Eiseman及其同事利用糞便灌腸治療了4名艱難梭菌重癥患者，使他們迅速恢復(fù)健康。近年來，糞便移植已成為治療由艱難梭菌感染引起的嚴(yán)重腹瀉的流行方法。其治療其他胃腸道疾病，包括結(jié)腸炎（可能比萬古霉素更有效）、便秘、腸易激綜合征和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如多發(fā)性硬化癥和帕金森氏病的效果業(yè)已通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)。關(guān)于糞便移植的研究也涉及腫瘤領(lǐng)域，用于預(yù)防或治療移植后并發(fā)癥，以及提高免疫療法療效。2012年，美國麻省理工學(xué)院成立了第一家公共糞便銀行，現(xiàn)在在整個(gè)歐洲也出現(xiàn)了許多糞便庫，以滿足不斷增長的試驗(yàn)和治療需求。糞便移植背后的機(jī)制假說包括利用糞便中有益菌群的競爭性生態(tài)占位，定植抗力，生物奪氧，免疫調(diào)節(jié)，降低腸腔 pH 值和細(xì)菌代謝產(chǎn)物的營養(yǎng)等。移植的糞便中常年棲息于腸道內(nèi)的微生物，和腸道上皮細(xì)胞等生物成分與食源性非生物成分（未被消化的食物） 及來自胃、腸、胰和肝的分泌物（如激素、酶、黏液和膽鹽等）共同構(gòu)成腸道微生態(tài)系統(tǒng)。糞便移植的意義便在于腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)的重建。前文展示的哥本哈根大學(xué)的噬菌體定植研究屬于糞便移植的重要研究領(lǐng)域。噬菌體定植可快速發(fā)揮作用，且安全性良好。雖然小鼠實(shí)驗(yàn)只是第一步，距離糞便移植的廣泛使用還需要很多年的動(dòng)物及人體試驗(yàn)佐證。但從長遠(yuǎn)來看，未來或可開發(fā)出一種將副作用降到最低的成分明確的噬菌體混合物來治療多種疾病。
噬菌體，維基百科當(dāng)前抗生素耐藥性問題日益嚴(yán)重，對(duì)糞便中數(shù)以億計(jì)的微生物的測(cè)試研究可能會(huì)變得越來越重要，規(guī)避移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后，糞便移植應(yīng)用的未來將十分值得期待。來源：梅斯醫(yī)學(xué)
推薦閱讀
研究發(fā)現(xiàn)心理健康影響恐超大流行邊界
繼牛津大學(xué)頂級(jí)新冠疫苗動(dòng)物試驗(yàn)失敗后，Science同日連發(fā)兩篇論文稱疫苗研發(fā)迎來新突破
紐約千人研究顯示羥氯喹治療新冠無效，特朗普“帶貨”稱自己已預(yù)防用藥一周
工行“疫情”或與中央空調(diào)有關(guān)，引發(fā)公共空間安全擔(dān)憂
想要了解更多資訊內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊閱讀原文下載梅斯醫(yī)學(xué)APP~
