治療高血壓的藥物臨床上有五大主力部隊:鈣離子拮抗劑(CCB)、β-受體阻滯劑、α-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素轉換酶阻滯劑(ARB)及利尿劑,在這眾多降壓藥大軍中有一種降壓藥,雖然人們常常它歸類為利尿降壓藥,但實際上它是一位獨行俠,那就是------吲達帕胺。
為什么說吲達帕胺是獨行俠
之所以說它是降吲達帕胺是降壓藥中的獨行俠,是因為它是所有降壓藥中最特行獨立一種藥物。
本藥從化學結構上來說屬于磺胺類衍生物,具有具有噻嗪樣利尿作用和鈣拮抗作用,所以兼具鈣拮抗劑及利尿劑的降壓機理。說它是利尿類降壓藥吧,其利尿作用卻遠遠沒有噻嗪類利尿劑的作用強,以其常用劑量的利尿作用無法解釋其降壓機制;它有鈣拮抗劑作用,但它又不屬于于鈣拮抗劑類降壓藥(CCB)。事實上至今該藥的分類比較模糊,降壓作用機理也不能完全從利尿劑和鈣拮抗劑來解釋,也可以說降壓機理并不是十分明了,但這一切并不影響其在降壓藥中“俠客”地位。
來看看這位獨行俠的亮點
亮點1
吲達帕胺通過阻滯鈣內流,松弛血管平滑肌,降低血管外周阻力及利尿作用,達到降壓效果,在降壓同時,對心排血量、心率及心律影響小或無,不容易導致體位性低血壓。長期用藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。適合臨床上各種類型的高血壓
亮點2
該種藥物抑制了遠端腎小管皮質稀釋段在吸收水和電解質,發揮利尿作用。臨床上除了用于高血壓治療外,還可用于治療充血性心力衰竭引起的水鈉潴留。
亮點3
本藥是一種強效、長效的降壓藥,其半衰期為14-18小時,口服單劑后約24小時達最大降壓效應,特別是新型制劑吲達帕胺緩釋片,口服后血藥濃度維持時間比較長,作用平緩持久。每天只需服用一次,服用方便,患者依從性好,療效確切,安全性高。
亮點4
吲達帕胺具有口服吸收迅速并且完全的特點,生物利用度高達93%,服用吲達帕胺時,不必擔心食物對藥效的影響,約70%經腎排泄(其中7%為原形),23%經胃腸道排出。
正因為吲達帕胺有以上亮點,降壓平穩、效果可靠、服用方便、不良反應少,而且價格親民,所以受到廣大患者和醫生的推崇,為輕、中度高血壓比較理想的藥物,可作為降壓藥的一線藥物。
用法用量
吲達帕胺目前主要制劑有
吲達帕胺片2.5mg
吲達帕胺膠囊2.5mg
吲達帕胺緩釋片1.5mg
高血壓建議
初始劑量為每次1.25mg,每日1次,早晨服用如4周后療效欠佳可增至每次2.5mg,每日1次;如效果仍不佳,可于4周后增至每次5mg,每日1次,每日劑量超過5mg并不會增加療效;維持量為每次2.5mg,可隔日1次。據研究1.5mg緩釋劑(SR)和2.5mg即釋劑(IR)臨床上的抗高血壓療效相同,但緩釋劑引起低鉀血癥的發生率比即釋劑低50%以上,所以有條件的建議服用緩釋劑比較好。
充血性心力衰竭及水腫推薦
初始劑量為每日早晨單劑口服2.5mg,如1周后療效不滿意,每日劑量可增至5mg。同樣每日劑量超過5mg并不會增加療效。
聯合用藥
雖然吲達帕胺本身兼具鈣拮抗劑及利尿劑的降壓效果,臨床上可以單獨使用,但單獨使用效果不好的,也可以和其他降壓藥聯合應用,常用的聯合方式如下:
1. 吲達帕胺+長效鈣離子拮抗劑如氨氯地平、西尼地平、硝苯地平緩釋片等。特別適合治療老年高血壓合并冠心病,可有效改善患者的血壓、血脂指標,具有顯著的降壓、減少心絞痛發作的作用;
2. 吲達帕胺+ACEI或ARB:特別適合高血壓合并糖尿病或腎病患者,可以有效控制血壓水平及改善腎功能狀況,還可以用于治療高血壓合并心力衰竭者,可以有效提升治療療效及改善心功能指標,并可以防止電解質紊亂的發生(吲達帕胺排鉀利尿而ACEI或ARB保鉀利尿)。
目前臨床上有單片復方制劑如培哚普利/吲達帕胺片(4mg/2.5mg)早餐前服用,每次一片,每天一次。
副作用及使用注意事項
吲達帕胺對血電解質的排泄有影響:藥理學上與噻嗪類利尿劑相關,通過抑制腎皮質稀釋段對鈉的重吸收達到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出,并在較小程度上增加排鉀和鎂,由此導致尿量增加,故臨床應用中尤其剛開始使用時要定期檢查血電解質,不宜與排鉀利尿藥合用,長期應用需要注意監測電解質,如果出現鉀低的情況要及時補鉀。
吲達帕胺對糖代謝的影響:吲達帕胺可能抑制胰島素的釋放,或對抗胰島素的作用,或降低胰島素的敏感性,引起血糖升高,糖耐量降低。盡管如此吲達帕胺引起的糖代謝紊亂者臨床少見,也可能和患者的特異體質有關。因此,對于老年患者特別是血糖高或特異體質的患者慎用該藥,如應用要定期檢查血糖、做糖耐量試驗,發現異常及時停藥。
吲達帕胺的其它不良反應:長期服用吲達帕胺可引起尿酸升高,高尿酸血癥患者服此藥后,痛風發作可能增加,應根據血液中尿酸含量調整給藥劑量。其它罕見不良反應有腹瀉、頭痛、食欲減低、失眠、反胃、直立性低血壓等,在用藥過程應密切觀察,一旦發現異常情況及時處理。
特殊患者的使用
1. 腎功能不全者:雖然本藥僅有5%以原形從尿中排泄,但由于血容量的降低可加重氮質血癥,故腎功能損害的患者使用本藥時應慎重。如在治療期間出現進行性腎功能損害,應考慮停藥。本藥的利尿作用隨腎功能減退而降低。
2. 肝功能不全者:本藥在肝臟廣泛代謝,肝臟疾病患者應考慮減量。
3. 老年患者:老年患者能良好耐受每日2.5mg的常規劑量。在每日單劑給藥使動脈血壓穩定后,可隔日1次服用2.5mg的維持劑量。
4. 孕婦:利尿藥能引起胎盤缺血,造成胎兒營養不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑,所以不能用其治療妊娠性生理水腫。
與其他藥物的相互作用
1. 與胺碘酮合用:可因血鉀低而致心律失常,不宜與奎尼丁、丙吡胺、胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等抗心律失常藥合用;與洋地黃類藥合用,可因失鉀而致洋地黃中毒。
2. 與血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)合用:已有低鈉血癥的患者(特別是腎動脈狹窄的患者)可出現突然的低血壓和(或)急性腎衰竭,應停用本藥3日后再用ACEI。如有必要,可重新使用排鉀利尿劑,或給予小劑量的ACEI。
3. 與多巴胺合用:本藥利尿作用增強;與其它類降壓藥合用時降壓作用增強;與巴氯芬合用可增加抗高血壓效應;與三環類抗抑郁藥(如丙米嗪)或鎮靜藥合用,可增強抗高血壓作用并增加發生直立性低血壓的危險性。
4. 與大劑量水楊酸鹽合用:已脫水的患者可能發生急性腎衰竭;與碘造影劑合用,可使發生急性腎衰竭的危險性增加。
5. 與兩性霉素B(靜脈給藥)或輕瀉劑合用:可增加發生低鉀血癥的危險性;與二甲雙胍合用易出現乳酸酸中毒。
6. 與皮質激素或替可克肽合用:本藥藥理作用減弱;與擬交感藥合用時降壓作用減弱;可使口服抗凝藥的抗凝血作用減弱;非甾體類消炎鎮痛藥可使本藥的利鈉作用減弱。
參考資料:
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