默沙東披露新冠疫苗研發(fā)布局，它看重的疫苗特

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯自COVID-19疫情爆發(fā)以來(lái)，我們已經(jīng)看到多家大型醫(yī)藥公司投入到新冠病毒疫苗開(kāi)發(fā)的工作中，其中包括阿斯利康、輝瑞、賽諾菲、葛蘭素史克、楊森等等。今日，默沙東（MSD）一舉宣布了三項(xiàng)與COVID-19相關(guān)的研發(fā)舉措。該公司宣布，將收購(gòu)致力于開(kāi)發(fā)疫苗和免疫調(diào)節(jié)療法的Themis公司，包括其研發(fā)管線中基于法國(guó)巴斯德研究所（Institut Pasteur）的研究開(kāi)發(fā)的新冠病毒候選疫苗。同時(shí)，該公司還與非盈利組織IAVI達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)基于水泡性口炎病毒（VSV）載體的新冠病毒候選疫苗。默沙東還與Ridgebeck Bio達(dá)成合作，開(kāi)發(fā)創(chuàng)新抗病毒在研藥物EIDD-2801。下面我們來(lái)看看這三項(xiàng)合作展現(xiàn)了默沙東在COVID-19疫苗和藥物研發(fā)方面有什么樣的考量。

開(kāi)發(fā)一次接種就產(chǎn)生強(qiáng)力免疫應(yīng)答的候選疫苗

默沙東將收購(gòu)的Themis公司開(kāi)發(fā)的新冠病毒候選疫苗是基于減毒麻疹病毒載體（MV），而與IAVI合作開(kāi)發(fā)的候選疫苗是基于水泡性口炎病毒載體（VSV）。這兩款候選疫苗的一個(gè)共性是它們都是基于復(fù)制型病毒載體開(kāi)發(fā)的疫苗。而目前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的多款疫苗中尚未出現(xiàn)基于這一技術(shù)平臺(tái)的疫苗。那么這種技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的疫苗有什么獨(dú)特之處？減毒活疫苗是疫苗開(kāi)發(fā)的一種常見(jiàn)方式，它的歷史悠久，我們至今仍然使用的多種疫苗都是減毒活疫苗，它們包括麻疹疫苗，天花疫苗，輪狀病毒疫苗等等。這些疫苗通過(guò)篩選或者改造，找出對(duì)身體沒(méi)有毒性，但是又能夠在體內(nèi)復(fù)制的病毒株。這些病毒株雖然無(wú)法對(duì)細(xì)胞造成傷害，但是能夠在體內(nèi)復(fù)制，因此能夠延長(zhǎng)與免疫系統(tǒng)之間的相互作用，從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)力和長(zhǎng)久的免疫應(yīng)答。以麻疹疫苗為例，已有研究顯示，一次接種減毒麻疹疫苗能夠給接種者提供長(zhǎng)達(dá)一生的免疫保護(hù)。基于這些減毒病毒株，研究人員開(kāi)發(fā)出了復(fù)制型病毒載體（replicating viral vectors）。顧名思義，復(fù)制型病毒載體就是能夠在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并且將轉(zhuǎn)基因引入細(xì)胞的病毒載體。Themis公司使用的麻疹病毒載體就是一種復(fù)制型病毒載體。將表達(dá)新冠病毒抗原的轉(zhuǎn)基因加入到麻疹病毒載體的基因組中，就能夠讓麻疹病毒在感染細(xì)胞之后，在細(xì)胞中表達(dá)新冠病毒抗原，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)新冠病毒的免疫應(yīng)答。Themis公司的新冠病毒候選疫苗的設(shè)計(jì)就是遵循這一思路。由于這些載體也可以在體內(nèi)復(fù)制，它們通常可以激發(fā)較強(qiáng)的抗體和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

▲Themis公司的麻疹病毒載體示意圖（圖片來(lái)源：Themis公司官網(wǎng)）除了在以往的研究和使用中表現(xiàn)出良好的安全性和效力以外，基于麻疹病毒載體還具有以下幾個(gè)特征：

• 這一載體可以容納很長(zhǎng)的轉(zhuǎn)基因，意味著它可以表達(dá)多個(gè)抗原，從而激發(fā)免疫系統(tǒng)針對(duì)病毒不同表位的免疫應(yīng)答。

• 基于麻疹病毒載體的疫苗可以通過(guò)注射接種，也可以通過(guò)噴霧劑的形式接種。

• 基于病毒載體開(kāi)發(fā)的新冠病毒候選疫苗需要克服的一個(gè)障礙是人群中已經(jīng)存在的針對(duì)病毒載體的中和抗體。而以往的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，人體中存在的麻疹病毒中和抗體對(duì)疫苗的免疫原性沒(méi)有顯著影響。

• 由于減毒活疫苗的生產(chǎn)和應(yīng)用在世界范圍都很廣泛，基于這一技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的候選疫苗更容易在世界各地進(jìn)行生產(chǎn)。

IAVI基于水泡性口炎病毒（VSV）載體的新冠病毒候選疫苗也是基于復(fù)制型病毒載體技術(shù)。水泡性口炎病毒是一種在牛、馬、豬等牲畜中可能出現(xiàn)的病毒，在人類中并不常見(jiàn)。這意味著使用這一病毒載體開(kāi)發(fā)的新冠病毒候選疫苗，不大會(huì)受到人體中已有的針對(duì)VSV的中和抗體的影響。默沙東已經(jīng)使用這一技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)了獲得批準(zhǔn)上市的埃博拉病毒疫苗，因此，它不但熟知這一平臺(tái)產(chǎn)生的疫苗的效果，而且具有迅速擴(kuò)大生產(chǎn)這一候選疫苗的能力。

▲VSV病毒載體用于開(kāi)發(fā)HIV疫苗的示意圖（圖片來(lái)源：IAVI官網(wǎng)）默沙東實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M Perlmutter博士在接受訪談時(shí)指出，默沙東看重新冠疫苗能夠在一次接種后提供足夠的防護(hù)能力，并且易于擴(kuò)大生產(chǎn)。基于開(kāi)發(fā)埃博拉病毒疫苗時(shí)的經(jīng)驗(yàn)，在大流行期間，使用只需一次接種的疫苗為疫苗接種的普及提供了便利。“理論上你需要為世界上的所有人接種疫苗，”他說(shuō)，“在所有人安全之前，沒(méi)有人是真正安全的。”這兩款候選新冠疫苗都有望在今年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

EIDD-2801——口服瑞德西韋同類藥物

Ridgebeck Bio公司開(kāi)發(fā)的EIDD-2801是一款口服RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP）抑制劑。這款在研療法由埃默里大學(xué)（Emory University）的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)，最初用于治療流感。然而研究發(fā)現(xiàn)，它具有對(duì)多種病毒的“廣譜“抑制活性，其中也包括了新冠病毒。日前，埃默里大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Science Translational Medicine雜志上發(fā)表論文，描述了這一在研藥物在臨床前研究中抑制多種冠狀病毒的活性。值得一提的是，它能夠?qū)σ呀?jīng)對(duì)瑞德西韋產(chǎn)生抗性的冠狀病毒起作用。

美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）主任Anthony Fauci博士日前在公布瑞德西韋臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)表示，瑞德西韋在臨床試驗(yàn)中獲得的積極成果只是一個(gè)起點(diǎn)。它為這類抗病毒藥物的作用機(jī)理在治療新冠病毒感染方面的有效性提供了概念驗(yàn)證，研發(fā)人員可以以此為起點(diǎn)，開(kāi)發(fā)更有效的抗病毒藥物。目前EIDD-2801已經(jīng)在人體試驗(yàn)中接受了安全性檢驗(yàn)，2期臨床試驗(yàn)可能在本周開(kāi)始。Perlmutter博士在一次訪談中曾經(jīng)說(shuō)過(guò)：”默沙東將致力于為消滅COVID-19做出貢獻(xiàn)。“我們期待該公司和生物醫(yī)藥領(lǐng)域的其它公司一起，早日達(dá)成這一宏偉的目標(biāo)。

參考資料：

[1] Merck and Ridgeback Bio Collaborate to Advance Development of Novel Antiviral Candidate, EIDD-2801. Retrieved May 26, 2020, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-and-ridgeback-bio-collaborate-advance-development-n

[2] IAVI and Merck Collaborate to Develop Vaccine Against SARS-CoV-2. Retrieved May 26, 2020, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/iavi-and-merck-collaborate-develop-vaccine-against-sars-c

[3] Merck to Apply its Industry-Leading Vaccine Development Capabilities to SARS-CoV-2 Vaccine Program Originated by Themis and Institut Pasteur. Retrieved May 26, 2020, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-acquire-themis

[4] Viral Vectors and mRNA. Retrieved May 26, 2020, from https://www.iavi.org/our-science/viral-vectors-and-mrna

[5] Themis Approach. Retrieved May 26, 2020, from https://www.themisbio.com/technology/themis-approach/

[6] Rauch et al., (2018). New Vaccine Technologies to Combat Outbreak Situations. Front. Immunol., https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01963.

[7] Mura et al., (2018). Recombinant measles vaccine expressing malaria antigens induces long-term memory and protection in mice. Npj Vaccines, https://doi.org/10.1038/s41541-019-0106-8

[8] Merck leaps into Covid-19 vaccine race, aiming to test two different candidates this year. Retrieved May 26, 2020, from https://www.statnews.com/2020/05/26/merck-aims-to-begin-human-tests-of-two-different-covid-19-vaccines-this-year/

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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