近日，藥明康德合作伙伴Mirati Therapeutics公司宣布與諾華公司（Novartis）達成了一項合作協議，將在臨床試驗中評估Mirati公司的在研KRAS G12C抑制劑MRTX849，與諾華公司的在研SHP2抑制劑TNO155聯合使用，治療攜帶KRAS G12C突變的晚期實體瘤的效果。
MRTX849是一種口服小分子藥物，可靶向RAS家族攜帶特定突變的KRAS G12C蛋白，該突變在非小細胞肺癌中比例較大（14%），還在一些結直腸癌（4%）、胰腺癌（2%）患者體內表達。目前該藥物正在進行1/2期臨床試驗，治療攜帶相關基因突變的晚期實體瘤患者。
KRAS是著名的“不可成藥”靶點，但是近來多家公司針對KRAS G12C突變體開發出小分子創新抑制劑。在6月份的ASCO年會上，安進公司（Amgen）的KRAS G12C抑制劑AMG 510在治療非小細胞肺癌患者時表現出90%的疾病控制率，得到業界廣泛關注。
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▲KRAS G12C抑制劑成藥機制（圖片來源：Mirati官網）
TNO155則是一種SHP2抑制劑，SHP2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶，可通過RAS/MAP激酶途徑進行細胞信號傳導，在不同類型的癌癥中異?；钴S，是令人關注的癌癥靶點。目前TNO155已進入治療實體瘤的1期臨床試驗。臨床前數據表明，KRAS G12C抑制劑與SHP2抑制劑聯用可通過互補作用機制提高抗腫瘤活性。
根據非獨家合作協議，諾華公司將免費提供給Mirati公司TNO155用于聯合治療研究，兩個公司將共同監督和分擔聯合治療的臨床開發研究費用。
“在非臨床研究中，MRTX849與SHP2抑制劑聯用表現出對KRAS信號傳導的明顯影響，相比單獨給藥，對某些腫瘤的抗腫瘤活性顯著增加”，Mirati公司執行副總裁兼首席科學官James Christensen博士說：“我們相信這項合作將加強和拓寬我們的KRAS項目，提高MRTX849的療效，并為對其他傳統療法表現出抗藥性的KRAS G12C突變患者帶來更好的選擇。”
參考資料:
[1] Mirati announces clinical collaboration to evaluate MRTX849 in combination with SHP2 inhibitor TNO155. Retrieved July 10, 2019, from https://ir.mirati.com/news-releases/news-details/2019/Mirati-Announces-Clinical-Collaboration-to-Evaluate-MRTX849-in-Combination-with-SHP2-Inhibitor-TNO155/default.aspx?from=singlemessage
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