痛風病人長期服用降嘌呤的藥對身體有傷害嗎?-嘌呤

          首先我們先了解降尿酸的西藥有哪些?有何特點?1、別嘌醇:抑制尿酸生成的藥物,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成,防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi),也有助于痛風病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。使用別嘌醇時,應(yīng)從低劑量開始,腎功能正常者起始劑量為 0.1 g/d首先我們先了解降尿酸的西藥有哪些?有何特點?1、別嘌醇:抑制尿酸生成的藥物,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成,防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi),也有助于痛風病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。使用別嘌醇時,應(yīng)從低劑量開始,腎功能正常者起始劑量為 0.1 g/d,腎功能不全劑量應(yīng)更低,逐漸增加劑量,密切監(jiān)視有無超敏反應(yīng)出現(xiàn)。別嘌呤醇緩釋膠囊,每次一粒(0.25g),每天一次,患者用藥依從性高,因為藥品緩慢釋放,藥品不良反應(yīng)相對普通片輕。2、非布司他:抑制尿酸生成的藥物,在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢,但價格比較貴,每片約10-20元。3、苯溴馬隆:抑制腎小管對尿酸的重吸收,從而促進尿酸排泄。早餐后服用,應(yīng)從低劑量開始,過程中增加飲水量,避免與其他肝損害藥物同時使用。注意應(yīng)聯(lián)合服用碳酸氫鈉以堿化尿液。4、碳酸氫鈉:堿化尿液。由于本品在胃中產(chǎn)生二氧化碳,可增加胃內(nèi)壓,長期大量服用可引起堿血癥,晨尿酸性時,晚上加服乙酰唑胺以增加尿酸溶解度,避免結(jié)石形成。那么,別嘌醇和苯溴馬隆有何不良反應(yīng),長期用藥需要注意哪些問題(根據(jù)說明書整理)?別嘌醇的不良反應(yīng):用藥注意事項:苯溴馬隆的不良反應(yīng)?用藥注意事項:

          1、開始治療的起始劑量宜小,每日一次,早餐后服用。

          2、中至重度腎功能損害者(腎小球濾過率低于20ml/min)及患有腎結(jié)石的患者禁用。

          3.孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。

          4、不能在痛風急性發(fā)作期服用,因為開始治療階段,隨著組織中尿酸溶出,有可能加重病癥。

          5、為了避免治療初期痛風急性發(fā)作,建議在給藥最初幾天合用秋水仙堿或抗炎藥。

          6、治療期間需大量飲水以增加尿量以免在排泄的尿中由于尿酸過多導致尿酸結(jié)晶。為促進尿液堿化,可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,并注意酸堿平衡。病人尿液的pH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.5—6.8之間。

          7、老年人一般生理機能下降,所以要減量用藥或遵醫(yī)囑。

          8、毒理研究在動物有發(fā)生肝癌的報告。而體外研究表明,本品對離體大鼠肝細胞也有促進過氧化物酶體增生的作用,但對人體干細胞卻無該作用,因此有文獻認為,本品誘發(fā)大鼠肝癌的作用可能不能推及至人類。也有文獻根據(jù)10年的治療經(jīng)驗認為,本品應(yīng)用于腎臟、肝臟疾病的患者是安全的,適用于腎、肝臟疾病或功能不足的患者長期應(yīng)用。

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          在痛風間歇期,一般要求要控制好身體的尿酸值,一般要求將尿酸值控制在360以下,可有效的降低痛風的再次發(fā)作。這時候,通常的要求是在生活上減少高嘌呤的攝入和用藥控制高尿酸。對于控制高尿酸的藥物來說,一般說來有兩大類,一類是抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇,非布司他;一類是促進尿酸的排泄,

          在痛風間歇期,一般要求要控制好身體的尿酸值,一般要求將尿酸值控制在360以下,可有效的降低痛風的再次發(fā)作。這時候,通常的要求是在生活上減少高嘌呤的攝入和用藥控制高尿酸。對于控制高尿酸的藥物來說,一般說來有兩大類,一類是抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇,非布司他;一類是促進尿酸的排泄,如丙磺舒、苯溴馬隆等。

          長期服用這些藥物,對身體有傷害嗎?是藥物就有一定的副作用,需要指出的是,副作用的發(fā)生是有一定幾率的,說明書上標示的副作用,并不一定就一定會發(fā)生在服藥患者的身上,但是了解藥物的副作用,能夠與身體出現(xiàn)的相關(guān)癥狀與藥物的副作用聯(lián)系起來,是非常重要的。今天就來給大家分別介紹下這個幾個藥物可能對身體產(chǎn)生的危害:

          別嘌醇

          別嘌醇主要是通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,是尿酸生成減少而達到降尿酸效果的。

          別嘌醇的嚴重不良反應(yīng)通常與劑量有關(guān),因此,在使用最小有效劑量可以使尿酸達標時,盡量不要使用大劑量,其主要不良反應(yīng)有:

          1. 皮疹,通常是瘙癢性的丘疹或蕁麻疹。用藥期間要注意監(jiān)控別嘌醇的超敏反應(yīng),主要發(fā)生在用藥的最初幾個月內(nèi),最常見的是剝脫性皮炎,注意服用噻嗪類利尿劑、腎功能不全是引發(fā)超敏反應(yīng)的危險因素,如果發(fā)生皮膚不適,應(yīng)立即停藥,并就醫(yī)。

          2. 胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,停藥后一般可恢復正常。

          3. 白細胞減少、血小板減少、貧血或骨髓抑制等,如果出現(xiàn)此類情況,應(yīng)停藥。

          4. 脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等,都可能是別嘌醇引發(fā)的副反應(yīng),同時該藥物也有一定的肝腎毒性,肝腎功能嚴重不全者禁用別嘌醇。

          非布司他

          非布司他是一個較新型的抑制尿酸合成藥,和別嘌醇一樣,它也是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,在常規(guī)劑量40~80mg服用時,24小時內(nèi)可使血尿酸降低40~55%。

          非布司他常見的不良反應(yīng)主要是皮疹、肝功能異常,關(guān)節(jié)痛惡心等。除此之外,罕見的副反應(yīng)有血細胞計數(shù)異常,血小板減少、貧血等;心臟方面的副作用,如心悸,心動過緩、心動過速,房顫等問題;胃部不良反應(yīng)有胃炎、胃潰瘍、嘔吐、腹痛腹瀉,胃酸分泌過多,除此之外,還有眩暈、視力模糊等。

          丙磺舒

          丙磺舒主要是通過抑制尿酸鹽在腎小管的主動重吸收,從而增加尿酸排泄,而達到降尿酸效果的。丙磺舒適用于腎小球濾過率50~60之間,無腎結(jié)石或腎結(jié)石病史,不服用水楊酸類的藥物者服用。磺胺類藥物過敏者,也不能服用丙磺舒。

          丙磺舒可能發(fā)生的不良反應(yīng)有,胃腸道刺激性,惡心、嘔吐等,發(fā)生率5%左右,偶可引起消化道潰瘍。服藥能促進腎結(jié)石的形成,因此服藥期間應(yīng)保證尿液的酸堿度在6~6.5之間,并每日攝入充足水分,最好2500ml左右,以防腎結(jié)石,同時應(yīng)服用堿化尿液的藥物。丙磺舒長期服用少見和偶見的副作用包括,與磺胺類藥物的交叉過敏反應(yīng),如皮疹,瘙癢、發(fā)熱等。偶引起白細胞減少、骨髓抑制、肝壞死等問題。

          苯溴馬隆

          苯溴馬隆也是一種促尿酸排泄藥物,作用機理與丙磺舒類似。適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,痛風性關(guān)節(jié)炎間歇期的尿酸控制。比起丙磺舒,苯溴馬隆對腎小球濾過率沒有嚴格要求,但孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女、嚴重腎結(jié)石患者,還是禁用的。

          與丙磺舒一樣,服藥期間應(yīng)大量補水并給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑等藥物堿化尿液,以防止有尿酸大量排泄導致的腎結(jié)石的產(chǎn)生。服藥期間偶有胃腸不適感,惡心,嘔吐,腹脹,腹瀉等是常見癥狀。長期服用苯溴馬隆可能會引起肝功能異常,如ALT,AST和堿性磷酸酶升高等,因此,一般建議低劑量開始服用,服藥期間定期檢查肝功能。蕁麻疹、結(jié)膜炎、短暫性陽痿、皮疹、頭痛,尿頻等都是極少出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

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          高尿酸血癥是痛風發(fā)作的物質(zhì)基礎(chǔ),也就說血中尿酸濃度升高,痛風才會肆虐我們的關(guān)節(jié)。高尿酸血癥,不僅會誘發(fā)痛風,它還會傷及我們的腎臟、心臟、血管等很多器官,引起腎臟疾病、心腦血管疾病等嚴重問題。血中尿酸的前身就是嘌呤,降低嘌呤的攝入可以一定程度上減輕高尿酸血癥的危害。而降低血中尿酸的

          高尿酸血癥是痛風發(fā)作的物質(zhì)基礎(chǔ),也就說血中尿酸濃度升高,痛風才會肆虐我們的關(guān)節(jié)。高尿酸血癥,不僅會誘發(fā)痛風,它還會傷及我們的腎臟、心臟、血管等很多器官,引起腎臟疾病、心腦血管疾病等嚴重問題。

          血中尿酸的前身就是嘌呤,降低嘌呤的攝入可以一定程度上減輕高尿酸血癥的危害。而降低血中尿酸的濃度才是控制高尿酸血癥危害的主要手段,一旦血中尿酸濃度超過420微摩爾每升(男性)或360微摩爾每升(女性),我們就需要考慮服用降尿酸藥物了。(也就是提問者說的降嘌呤藥物)

          目前降尿酸藥物主要有兩種,一種以別嘌醇為代表,主要是減少尿酸的生成;另一種以苯溴馬隆為代表,主要是促進尿酸的排出。以這兩種藥物為例,他們都是降尿酸藥物的主力,也均有一定的副作用。(也就是提問者說的對身體的傷害)

          別嘌醇的副作用主要有:皮疹(有加重趨勢時必須停藥);白細胞減少、血小板減少、貧血、骨髓抑制(應(yīng)考慮停藥);胃腸道反應(yīng)(腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等);脫發(fā);發(fā)熱;淋巴結(jié)腫大;肝毒性;間質(zhì)性腎炎及過敏性血管炎等。嚴重肝腎功能不全和明顯血細胞低下者禁用。

          苯溴馬隆的副作用主要有:消化系統(tǒng)癥狀(腹瀉、胃部不適、惡心等);皮膚過敏癥(風團、斑疹、潮紅、瘙癢等);GOT、GPT及堿性磷酸酶升高等。中至重度腎功能損害者及患有腎結(jié)石的患者禁用。

          任何藥物的服用都需要權(quán)衡療效與副作用之間利弊關(guān)系,所以一定要遵醫(yī)囑并規(guī)范服用才能有保障。

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          回答這個問題,要看痛風的危害大還是降低嘌呤的藥物危害大痛風是在高尿酸血癥的基礎(chǔ)上,由于嘌呤代謝紊亂導致尿酸水平升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié),軟組織和腎臟,引起的關(guān)節(jié)炎,皮膚病變以及腎臟損害。高尿酸血癥和痛風是同一疾病的不同狀態(tài),也就是說,高尿酸血癥不一定會發(fā)展為痛風,但痛風患者一定

          回答這個問題,要看痛風的危害大還是降低嘌呤的藥物危害大

          痛風是在高尿酸血癥的基礎(chǔ)上,由于嘌呤代謝紊亂導致尿酸水平升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié),軟組織和腎臟,引起的關(guān)節(jié)炎,皮膚病變以及腎臟損害。高尿酸血癥和痛風是同一疾病的不同狀態(tài),也就是說,高尿酸血癥不一定會發(fā)展為痛風,但痛風患者一定是存在高尿酸血癥的,不過,痛風發(fā)作時,尿酸水平不一定是高的,痛風久治不愈,會導致關(guān)節(jié)和腎臟損害。痛風不僅造成關(guān)節(jié)腎臟損害,還是糖尿病,冠心病等心血管疾病的獨立危險因素,

          目前降低尿酸水平的藥物主要包括抑制尿酸合成的別嘌呤醇和非布司他,以及促進尿酸排泄的苯溴馬隆,這些藥物都存在各自的不良反應(yīng),如別嘌呤醇的導致的皮膚超敏反應(yīng)(剝脫性皮炎),非布司他的心臟毒性,以及苯溴馬隆的肝損害等。

          是不是所有的痛風患者都需要服用降尿酸藥物?其實也不是全部,相關(guān)指南建議,對于痛風患者,有兩種情況可以開始藥物降尿酸,

          1血尿酸≥480umol/L,,宜將血尿酸水平控制在<360umol/L.

          2血尿酸≥420umol/L,同時合并如下情況之一:痛風發(fā)作次數(shù)≥2次/年,痛風石,慢性痛風性關(guān)節(jié)炎,腎結(jié)石,慢性腎臟疾病,高血壓,糖尿病,血脂異常,腦卒中,缺血性心臟病,心率衰竭和發(fā)病年齡<40歲.這些患者宜將血尿酸水平控制在<300umol/L。

          至于是否需要長期服用降尿酸藥物,中國指南指出大部分患者需要終生降尿酸藥物治療,部分患者若低劑量藥物能夠長期維持尿酸達標且沒有痛風石的證據(jù),可嘗試停用降尿酸藥物,定期檢測血尿酸水平,維持血尿酸在目標范圍。而國外指南則推薦無期限的使用降尿酸藥物。

          綜上所述,痛風患者長期服用降尿酸藥物,對保護腎臟,關(guān)節(jié),以及預防心血管疾病都有益處,但是,長期用藥肯定存在著藥物不良反應(yīng)帶來的潛在風險。獲益與風險的權(quán)衡,除了專業(yè)醫(yī)生的評估之外,還與患者對長期服用藥物的依從性,對藥物不良反應(yīng)的恐懼帶來的負面心理作用等有關(guān)。降尿酸藥物長期服用理念的普及以及接受程度遠遠不如降壓藥,降糖藥長期使用的理念更加深入人心。下面就談一談筆者個人對這個問題的理解,降尿酸治療,無論采取何種方式,尿酸達標是硬道理,因此,如果能夠長期堅持健康生活方式使尿酸達標,不一定必須服用藥物,或者只要能控制好尿酸,也可以采取健康生活方式為主,藥物為輔的策略,而對于大部分生活方式干預不能有效控制尿酸水平的患者,降尿酸藥物是必不可少的,這部分患者要正視降尿酸藥物的不良反應(yīng),畢竟嚴重不良反應(yīng)發(fā)生的概率很低,有些不良反應(yīng)如別嘌呤醇的超敏反應(yīng)與基因多態(tài)性密切相關(guān),使用之前可以通過篩查HLAB-5801基因來規(guī)避風險,冠心病心衰患者盡量避免使用非布司他等,總之用藥過程中既要關(guān)注尿酸水平是否達標,也要加強藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測,以期獲得收益大于風險的目的。同時也要認識到,尿酸水平異常是一種代謝性疾病,與糖尿病高血壓等一樣,是一種生活方式相關(guān)性疾病,需要嚴格的生活方式的自律 ,心血管疾病的發(fā)生是長期的血壓,血糖 ,血脂,尿酸等多因素共同參與導致的代謝性異常疾病,也需要多靶點的干預。

          以上純屬個人觀點,僅供參考。本文僅用于科普,不作為治療建議。

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          近年來,隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化,痛風以及高尿酸血癥的發(fā)病率也越來越高。在過去生活比較艱辛的年代,痛風多是富有的人才患有的“富貴病”,而如今這一“富貴病”已逐漸的深入尋常百姓家庭。因為痛風病發(fā)作的時常不同,且疼痛較為劇烈,讓人難以忍受,所以很多人開始長期服用降尿酸的藥物,但是長期服用降尿酸的藥物,在嚴格控制了人體的尿酸水平的同時,是否會對身體造成其他傷害呢?

          控制人體尿酸水平的常見藥物

          患有痛風或者高尿酸血癥的人,一般服用的控制尿酸藥物有兩大類,一類是抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇、非布司他等;一類是促進尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯溴馬隆等。這些藥物可以有效控制人體內(nèi)血尿酸的水平,減少痛風發(fā)作頻率。但俗話說“是藥三分毒”,是藥物就會有副作用的存在,雖然在藥物說明說上明確表示的副作用是存在發(fā)生幾率的,但總歸對身體都有一定的傷害。

          肝臟損傷

          藥物被吃進體內(nèi)時,解析藥性、提取重要物質(zhì)的主要器官就是肝臟,人的肝臟是一個重要的解毒器官,任何藥物吃下以后都需要肝臟的分解、代謝,才能讓有用成分通過血液傳遞到身體的靶器官,久而久之,自然會加重肝臟的負擔,如果部分降解毒性代謝較慢而存留在肝臟處時,還會對肝臟咋成進一步的傷害。也正因為如此,降尿酸的這幾類藥物都是肝腎功能不全者禁食的藥物,同時在其說明書中也都有可能造成肝臟損傷這一項的明確標記。

          腎臟損傷

          腎臟是人體重要的排毒器官,人體內(nèi)的尿酸大部分經(jīng)由腎臟排除體外。所以,如果痛風病患者經(jīng)常服用的藥物是促進尿酸排泄的藥物,就會加大腎臟的負擔,并且極有可能會促進腎結(jié)石的形成。因此,痛風患者在服藥期間應(yīng)保證尿液的酸堿度在6~6.5之間,并每日攝入充足水分,在2500ml左右最為適宜,同時還應(yīng)服用堿化尿液的藥物,以避免腎結(jié)石的形成。

          胃腸道損傷

          胃腸道是藥物進入人體后的重要消化、吸收器官,藥物不但能通過改變胃腸粘膜上皮細胞的結(jié)構(gòu)而影響腸道的運動,還可能會刺激或抑制消化腺的分泌或者中和胃酸,以及能影響胃腸道的血流和淋巴流,從而導致人體的消化道運動、腺體分泌等功能出現(xiàn)障礙、影響食物營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收、引起胃腸道不良反應(yīng)。常用的藥物對人體胃腸道產(chǎn)生的不良反應(yīng)一般包括惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉等。

          其他傷害

          通過痛風患者通常會服用這幾種藥物可能產(chǎn)生的副作用標示,還可發(fā)現(xiàn)長期服用這幾種藥物還可能會引起患者出現(xiàn)皮疹、脫發(fā)、淋巴結(jié)腫大等不良反應(yīng),偶爾還可能會發(fā)生白細胞減少、骨髓抑制、肝壞死、短暫性陽痿、頭痛等問題。

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          • 有條件者建議進行基因檢測,如果陽性就盡量避免使用。目前上海、北京、武漢等已有部分醫(yī)院開展該項監(jiān)測,可以咨詢醫(yī)生。

          • 在醫(yī)生指導下從小劑量開始用。

          • 留意皮膚,一旦有皮疹及時就診。

          • 詳細閱讀說明書,如果還有其他疾病需要用藥的,要先咨詢醫(yī)生或者藥師。

          最后強調(diào),如果尿酸過高,降尿酸治療是必須的,不能因為藥物副作用就放棄,否則尿酸對身體的傷害并不僅僅是痛風。

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          最近,看了宣傳,開始飲用蒲公英根和菊苣根泡水喝,大概有一周多了,說實話,每天喝幾升水確實有點喝不下去,加點東西好喝些。另外,也多喝茶水,是否有助于排尿酸尚不清楚,過一個月后去測一下尿酸指標,再向各位親匯報。

          相信醫(yī)學,科學治療。

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          降嘌呤?目前似乎還做不到;降尿酸,現(xiàn)在的藥物有不少。“是藥三分毒”,長期使用藥物,無論中藥還是西藥,對身體都有一定的傷害。但是,只要我們認清楚藥物的不良反應(yīng)和禁忌癥,對比其降尿酸的功用,其實也就不必要懼怕。因為比較起來,長期痛風不降尿酸對人體造成的傷害還要大一些。

          降尿酸的藥物,根據(jù)作用靶點和作用機制不同,分為三種:

          • 抑制尿酸合成的藥物:主要通過抑制嘌呤分解代謝途徑上的關(guān)鍵酶抑制尿酸的合成,一般分為別嘌醇、非布司他、奧昔嘌醇和托匹司他等黃嘌呤氧化酶抑制藥;BCX4208等嘌呤核苷酸磷酸化酶抑制藥。
          • 促進尿酸排泄的藥物:主要通過抑制腎近端小管對尿酸的重吸收,促進腎尿酸排泄。一般分為丙磺舒、苯溴馬隆、苯磺唑酮等非選擇性URAT-1抑制藥;RDEA-594選擇性URAT-1抑制藥;非諾貝特、氯沙坦、阿托伐他汀鈣等兼有降尿酸作用的藥物。
          • 分解尿酸藥物:主要降尿酸分解為分子量更小的尿囊素排出體外,降尿酸作用強。一般包括拉布立酶和普瑞凱希等重組尿酸氧化酶,這類藥物是二線用藥。

          我是痛風科醫(yī)生劉良運,在帶領(lǐng)大家了解了降尿酸的藥物后,我們來看看這些降尿酸藥物的不良反應(yīng)有哪些?長期服用是否對身體有傷害?以及我們該如何規(guī)避這些可能的傷害。

          降尿酸藥物都有不良反應(yīng),及時減停藥可以避免

          藥物都有副作用和不良反應(yīng),就看如何正確使用。降尿酸的藥物在藥品說明書上,也都會標明適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)。但是并不是每個人使用降尿酸的藥物,都會發(fā)生不良反應(yīng)。對于不良反應(yīng),其實沒有必要驚慌,正確認識降尿酸藥物的不良反應(yīng),出現(xiàn)不良反應(yīng)及時調(diào)整藥量或更換用藥。

          我們來了解一下相關(guān)藥物的不良反應(yīng):

          • 別嘌醇:別嘌醇的不良反應(yīng)不常見,也比較溫和。別嘌醇比較常見比較常見的問題包括瘙癢性丘疹或蕁麻疹,多數(shù)病例減量可以讓皮疹消退;惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道疼痛等,較小的胃腸道反應(yīng)常見,可以藥片和飯一起服用減弱,當然如果停藥后可以恢復正常;脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大,一般建議停藥。別嘌醇有0.1~0.4%的比例可以發(fā)生超敏反應(yīng),常見發(fā)熱、皮疹、肝炎和白細胞增多、血小板減少等,一旦發(fā)現(xiàn)這樣的情況,應(yīng)該立即停藥;當然,在有條件的情況下可以檢測HLA-B5801基因,避免發(fā)生超敏反應(yīng)。

          • 非布司他:非布司他是目前比較普遍應(yīng)用的抑制尿酸生成的藥物。非布司他的不良反應(yīng)與別嘌醇相似,主要有肝功能異常,其他有眩暈、視力模糊頭痛、關(guān)節(jié)及肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀,大多為一過性輕中度不良反應(yīng),皮疹的發(fā)生率小于2%;非布司他可能還造成胃炎、輕度胃潰瘍、嘔吐、腹痛和腹瀉等,一般建議出現(xiàn)這樣的情況減藥。人們比較關(guān)心非布司他的心血管風險,一般來說,非布司他可能造成心悸、心動過緩、心動過速、房顫等問題,出現(xiàn)這種情況建議停藥。3.5%左右的人服用非布司他后轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后肝酶恢復正常。

          • 奧昔嘌醇:奧昔嘌醇抑制尿酸生成,但臨床比較少用。通常對別嘌醇過敏者,不適用于奧昔嘌醇;奧昔嘌醇與硫唑嘌呤等合用時,需要注意可能加大骨髓抑制風險;奧昔嘌醇對腎臟有影響,一般使用期間建議多喝水,并注意尿酸維持弱堿性。
          • 托匹司他:托匹司他目前在國內(nèi)有相關(guān)藥品,但臨床用來抑制尿酸生成不多。托匹司他心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)少,常見不良反應(yīng)包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、惡心及皮疹等。
          • BCX4208:目前還在進行三期臨床試驗,尚未應(yīng)用于臨床,不良反應(yīng)目前并不清楚。

          • 丙磺舒:丙磺舒目前被列為二線降尿酸藥物,逐漸在退出痛風治療的主戰(zhàn)場。丙磺舒的不良反應(yīng)包括18%的患者可以出現(xiàn)胃腸道刺激性、惡心、嘔吐等,偶爾可以引起消化道潰瘍,服藥能促進腎結(jié)石的形成,所以服藥期間需要堿化尿液和多喝水;5%出現(xiàn)過敏和皮疹,嚴重毒性反應(yīng)少見,1/3患者因為不耐受而停藥。丙磺舒少見的副作用包括與磺胺類藥物、水楊酸、利福平、甲氨蝶呤、頭孢類抗生素的交叉過敏反應(yīng),包括皮疹、瘙癢、發(fā)熱等,偶爾可以引起白細胞減少、骨髓抑制和肝壞死等,通常對磺胺藥過敏、頭孢藥物過敏的人禁用。

          • 苯溴馬隆:苯溴馬隆是促尿酸排泄藥物,作用機制與丙磺舒類似。苯溴馬隆的不良反應(yīng)包括少數(shù)消化道癥狀和皮疹等,服藥期間偶有胃腸不適感,惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等是常見癥狀,一般無需停藥;蕁麻疹、結(jié)膜炎、頭痛和尿頻等都是極少數(shù)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。苯溴馬隆可以讓腎小管中尿酸濃度增加,所以要堿化尿液和多喝水。

          • RDEA594:這是正在研發(fā)的促尿酸排泄藥物,該藥物突出特點是肝毒性小,不良反應(yīng)輕微,有少量可以誘發(fā)腎結(jié)石。
          • 拉布立酶:是充足尿酸氧化酶,常見不良反應(yīng)包括發(fā)熱、惡心、嘔吐和皮疹,少見的有腹瀉、頭痛和過敏等。
          • 普瑞凱希:是聚乙二醇充足尿酸氧化酶,主要不良反應(yīng)包括嚴重心血管事件、輸液反應(yīng)和免疫原性反應(yīng),其他不良反應(yīng)有惡心、頭痛、背痛、挫傷、鼻咽炎、血壓升高、呼吸困難、嘔吐、瘙癢癥、發(fā)熱、胸痛及便秘等。

          長期使用降尿酸藥物可能傷腎,注意劑量和監(jiān)測肝腎功能

          在剛開始使用降尿酸藥物時,如果出現(xiàn)不良反應(yīng),可以在醫(yī)生指導下,通過適當?shù)臏p藥或停藥來避免相關(guān)副作用的發(fā)生。

          但是,痛風屬于慢性關(guān)節(jié)炎疾病,痛風的降尿酸治療也不可能一蹴而就。降尿酸是一個長期的過程,那么用藥就應(yīng)該要“腎重”加“慎重”降尿酸。這里針對常用的降尿酸藥物,提出以下幾點,但是前提條件是:降尿酸藥物不要自行使用,需要在醫(yī)生指導下,根據(jù)身體情況、痛風情況等合理用藥。

          • 別嘌醇:別嘌醇主要通過腎臟排泄,因此存在腎功能不全時,需要慎重用藥。1984年出版的“根據(jù)肌酐清除率調(diào)整別嘌醇劑量的指南”,有助于選擇別嘌醇的初始劑量。但是達標治療的劑量調(diào)整方法,通常是每2~4周增加一次,根據(jù)尿酸水平逐漸增加劑量,直到血尿酸達標。
          • 非布司他:非布司他一般來說,輕中度腎功能不全者及輕中度肝功能不全者,不需要改變劑量。通常2周檢測一次血尿酸水平,血尿酸不達標者,可以逐步增加劑量。但是非布司他有心血管風險和肝酶升高,需要時刻監(jiān)測血壓和轉(zhuǎn)氨酶。肝代謝異常、冠心病和心衰患者,不建議使用。
          • 丙磺舒:丙磺舒適用于發(fā)作頻繁的痛風性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥及痛風石患者,丙磺舒主要經(jīng)過胃腸道吸收,在肝代謝,代謝物經(jīng)腎臟排泄,所以在服用時也需要監(jiān)測肝腎功能。
          • 苯溴馬隆:苯溴馬隆可適用于輕中度腎功能不全患者,一般來說Ccr>50ml/min的患者不需要調(diào)整劑量,但是嚴重嘌呤代謝酶異常、GFR<20ml/min患者、腎結(jié)石患者都需要慎重使用。使用時需要監(jiān)測肝腎功能。

          對于腎臟受損的痛風患者而言,我們可以看上表,需要根據(jù)腎功能情況,調(diào)整相關(guān)劑量;重度腎功能不全患者,一般來說禁用這些降尿酸藥物。

          有人會說:降尿酸藥物都可能造成肝損傷,那么該如何保肝保腎呢?實際上,尿酸通過肝代謝,也容易造成肝臟損傷。當然,在使用降尿酸藥物時,可以采用抗氧化類藥物、解毒類藥物、促肝細胞再生藥物、促能量代謝類藥物、利膽類保肝藥物以及其他中草藥,及時、有效、合理的進行保肝治療。

          劉醫(yī)生的提醒是:對于保肝藥物,需要根據(jù)肝功能情況,以及痛風病情,進行合理用藥;應(yīng)該按照循證醫(yī)學的原則選用;不要自行用藥,因為保肝藥物隨意服用,也可能增加肝臟負擔,對肝臟造成更大損傷;保肝藥物使用時,也要定期觀察癥狀、體征和肝功能變化來調(diào)整用藥方案。

          對于痛風患者的降尿酸治療而言,中西結(jié)合能夠使痛風患者更好地“達標和持續(xù)達標”,從而減少急性發(fā)作、阻止關(guān)節(jié)損害、減少臟器受損,進而逆轉(zhuǎn)慢性病程,讓患者長期獲益。

          服用藥物降尿酸,還有以下情況要注意

          對于痛風患者而言,降尿酸藥物的使用,不是一時,而是需要長期堅持的治療。但是降尿酸藥物也不能隨便濫用。有不少患者存在的誤區(qū)是:非布司他是主要降尿酸藥物,其實這是錯誤的,非布司他僅適用于尿酸生成增多型或混合型患者;降尿酸藥物可以任意用一種,其實這也是不對的,每一種降尿酸藥物都有其不同特點,需要根據(jù)臨床癥狀和病情來合理用藥。

          有些人會問:劉醫(yī)生,既然藥物能傷肝腎,那么我可不可以不用降尿酸藥物呢?實際上,長期尿酸居高不下,可能導致的后果你難以想象。痛風不治療,那么尿酸鹽結(jié)晶會沉積在腎臟內(nèi),造成腎功能障礙或痛風性腎病;尿酸高會引起缺血性心臟病、心肌梗塞、胸痛及心肌壞死;尿酸排泄受阻,容易出現(xiàn)高脂血癥、糖尿病、高血壓等代謝性疾病;痛風性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作,容易出現(xiàn)痛風石或?qū)е玛P(guān)節(jié)腫脹明顯,關(guān)節(jié)功能障礙等。

          在講了降尿酸藥物的不良反應(yīng)和對肝腎功能的影響,以及如何避免相關(guān)情況后,我們還需要了解這些相關(guān)的降尿酸藥物使用常識:

          • 痛風急性期不建議降尿酸治療:痛風急性發(fā)作時,如果此前沒有服用過降尿酸藥物,那么為了避免尿酸突然降低,導致關(guān)節(jié)處尿酸鹽結(jié)晶脫落融入血液出現(xiàn)溶晶痛,不建議在急性痛風性關(guān)節(jié)炎期進行降尿酸治療;如果已經(jīng)服用降尿酸藥物并且正在服用,那么可以繼續(xù)服用,不必中斷降尿酸治療。
          • 降尿酸藥物從小劑量開始使用:無論是促進尿酸排泄的藥物還是抑制尿酸生成的藥物,建議按照初始小劑量開始服用,如果尿酸在2~4周內(nèi)未達標,可以逐步增加劑量,不建議開始降尿酸就用大劑量,因為可能會出現(xiàn)“二次痛風”。
          • 降尿酸要堅持達標治療:長期有效控制血尿酸水平,才能防止急性痛風發(fā)作或溶解痛風石。降尿酸的達標治療一般是認為血尿酸<300μmol/L,有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解;而痛風患者沒有出現(xiàn)腎損傷或是痛風石,至少應(yīng)該將360μmol/L作為達標治療的目標。
          • 避免使用會導致尿酸升高的藥物:氫氯噻嗪、胰島素、環(huán)孢素、巰嘌呤、青霉素、莫西沙星、維生素 C、維生素B1、環(huán)磷酰胺、奧沙利鉑、阿司匹林等藥物可能會導致尿酸升高,建議避免使用或使用替代藥物。

          • 使用排泄尿酸的藥物需要堿化尿液:促尿酸排泄的藥物均通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,促進尿酸從腎排泄,一般為了防止尿酸鹽形成結(jié)石,需要每日飲水超過2500ml,稀釋尿中尿酸濃度;口服堿化尿液的藥物,讓尿pH值維持在6.2~6.9之間。
          • 藥物治療與生活調(diào)理相結(jié)合:對于痛風患者而言,藥物降尿酸是一方面,生活調(diào)理是基礎(chǔ)。所以,請痛風患者要做到對自己的生活心里有底。避免高熱量、高脂肪、高嘌呤、高果糖食物;戒煙戒酒;急性期及時消炎鎮(zhèn)痛,緩解期可以適當有氧運動;體重超標的患者適當循序漸進減肥。

          最后,劉醫(yī)生再次提醒大家,止痛藥并不能降尿酸。長期服用大量的止痛藥可以控制和預防痛風發(fā)作,但是血尿酸居高不下,痛風石、尿酸性腎病、腎功能不全等難治性痛風可能更容易出現(xiàn)。

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          尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物。有降尿酸的藥物,沒有降嘌呤的藥物。正規(guī)降尿酸藥對身體的傷害不大。目前臨床上常用的降尿酸藥物有減少尿酸生成的藥物別嘌醇和非布司他,和促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆。1、別嘌醇:每天一片100 mg,腎小球濾過率<30mi/min時減量,腎小球濾過率<15ml/mi

          尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物。有降尿酸的藥物,沒有降嘌呤的藥物。

          正規(guī)降尿酸藥對身體的傷害不大。

          目前臨床上常用的降尿酸藥物有減少尿酸生成的藥物別嘌醇和非布司他,和促進尿酸排泄的藥物苯溴馬隆。

          1、別嘌醇:每天一片100 mg,腎小球濾過率<30mi/min時減量,腎小球濾過率<15ml/min時禁用。別嘌醇最大的問題是引起皮膚過敏,嚴重者可發(fā)生致死性的剝脫性皮炎,中國(漢族)、韓國、泰國人更容易發(fā)生。推薦在服用別嘌醇前篩查HLA-B*5801基因,陽性者禁用。

          2、非布司他:初始劑量20~40 mg/天,最大劑量80 mg/天。非布司他主要通過肝臟代謝,所以腎功能不全和腎移植患者使用較安全,肝功能受損或者重度腎功能不全(腎小球濾過率<30mi/min=時慎用。

          3、苯溴馬隆:起始劑量25~50 mg/天,最大劑量100 mg/天,早餐后服用。輕中度腎功能不全或腎移植患者安全使用。但腎小球濾過率<20ml/min時禁用;因此促進尿酸排泄,尿液中的尿酸含量明顯升高,易產(chǎn)生尿路結(jié)石,因此尿酸性腎石癥患者禁用。

          一般單一用藥即可,如果嚴重的高尿酸血癥,單一用藥效果不理想,可以聯(lián)合用藥,建議非布司他+苯溴馬隆聯(lián)合。不建議非布司他與別嘌醇聯(lián)合。

          綜上所述,上述降尿酸藥物是比較安全的。

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          痛風是因為體內(nèi)尿酸過多沉積,排除量過少引起的。 藥物多多少少對身體都是有害的,醫(yī)生在選擇用藥時會結(jié)合患者的自身情況(如:年齡、對藥物的敏感性、患者有無其他疾病、用藥禁忌等)盡量選用對身體傷害少又可以有效治療疾病的。除藥物治療外,還應(yīng)該在飲食上特別注意。不要吃含嘌呤類多的食物,如:

          痛風是因為體內(nèi)尿酸過多沉積,排除量過少引起的。 藥物多多少少對身體都是有害的,醫(yī)生在選擇用藥時會結(jié)合患者的自身情況(如:年齡、對藥物的敏感性、患者有無其他疾病、用藥禁忌等)盡量選用對身體傷害少又可以有效治療疾病的。

          除藥物治療外,還應(yīng)該在飲食上特別注意。不要吃含嘌呤類多的食物,如:動物內(nèi)臟等。三餐定時定量(胃炎患者另當別論),多喝水,注意休息。

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