靶向藥為什么很多人不能用?

          以上由首都醫科大學附屬北京友誼醫院西藥劑科 李哲 臨床藥師 提供答案!

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          眾所周知,肺癌目前已經成為全球第一的“癌癥殺手”,每年全球新增病例120萬,每30秒就有人因此死亡。在中國,肺癌同樣是目前發病率與死亡率最高的癌癥。隨著肺癌分子生物學研究的發展,分子靶向藥物已成為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一種新的治療選擇。顧名思義,靶向治療就像打靶一樣瞄準患病部位進行針對性破壞攻擊的一種治療方法,就像導彈一樣,靶向治療針對性非常強。與傳統的化療不同,化療藥沒有針對性,進入體內后,化療藥不僅可以殺傷腫瘤細胞,對正常細胞也有殺傷作用,因此副作用就比較大;而靶向治療則不同,靶向治療通常是把腫瘤細胞上特有或生長特需的物質作為目標靶,靶向治療藥物僅對腫瘤組織起作用,對正常細胞則不起作用,因此,副作用也就很少。

          為什么有些人不能做靶向治療,這與腫瘤的基因突變類型有關,大家知道,肺癌是由于基因損傷累積導致眾多突變導致的,每一個癌細胞內都有突變的基因驅動其生長、轉移,但并不是每一種基因突變都有有效的靶向藥物的,目前臨床證明有效的靶向藥物主要針對EGFR基因,ALK基因等,其他眾多的基因要么沒有針對性的靶向藥,要么正在研究及臨床試驗中,也就是說患者診斷肺癌后如果想做靶向治療,必須進行基因檢測,基因檢測有目標基因突變時,才考慮進行靶向治療。

          那么基因檢測沒有基因突變是不是靶向治療一定沒有效果呢,這其實是不一定的,因為我們通常在診斷過程中從體內取得的腫瘤標本只是腫瘤的一角甚至只是一點點細胞,有時候并不能反映腫瘤的整體性質,也許取出來的細胞沒有突變,但腫瘤其他部位的大部分細胞有突變,取材沒有取到,這時候試著吃一下有可能起到很好地效果。

          靶向藥物的推出,使肺癌患者“帶瘤生存”成為可能。目前獲準在臨床應用并研究最多的EGFR途徑靶向藥物包括一代的靶向藥 吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特羅凱)、埃克替尼(凱美納).二代的靶向藥阿法替尼,三代靶向藥奧希替尼(AZD9291、泰瑞沙)。雖然靶向藥物副作用小,但某些毒副反應不容小覷,甚至可能引起患者中斷治療。當出現這些不良反應時,患者及家屬該如何應對呢?

          1. 皮疹: 肺癌患者在服用靶向藥物7-10天后可能會出現不同程度的皮疹。多呈粉刺或痤瘡樣,表現為:口唇、面頰、后背及臀部出現米粒大小的皰疹,出現難以忍受的瘙癢,甚至于化膿。

          處理方式:輕微皮疹無需任何干預,瘙癢厲害時可局部使用百多邦,皮炎平,氫化可的松(1.0%或者2.5%)乳膏或者紅霉素軟膏;皮膚干燥伴瘙癢者,可以使用薄酚甘油洗劑,一日兩次或者苯海拉明軟膏局部涂敷。如果皮疹范圍比較大,瘙癢等癥狀影響睡眠及日常生活,可口服開瑞坦及口服美滿霉素(100mg 一日兩次)。如果皮疹廣泛,破潰或伴發感染,需考慮減少藥物使用劑量甚至停藥,選擇適當的抗菌藥物,必要時使用激素類藥物甲強龍沖擊治療。

          口服藥物過程中做好預防及護理更為關鍵, 減少日曬時間,注意避光,以免加重暴露日光部分的皮疹; 每天保持身體清潔及干燥部位皮膚的濕潤。沐浴后涂溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏以預防皮膚干燥,勿接觸堿性和刺激性強的洗漱用品;建議使用 SPF>18 的廣譜防曬用品。

          不過出現皮疹未必是壞事,靶向藥治療出現的皮疹越嚴重,可能提示療效越好。

          2. 腹瀉: 腹瀉最常見發生在早餐一小時之后,伴腹痛,如廁時排出漿糊樣便,甚至水瀉,便不盡感,排了還想排,似綿延不絕,如廁后腹部不適消失。

          處理方法:出現頑固腹瀉,可口服易蒙停聯合蒙脫石散再加培菲康。易蒙停口服方法:首次2粒,以后每隔2小時1次,每次1粒,至腹瀉停止12小時后停用。水瀉次數多且時間長者,最好至醫院輸液補液補鉀,以防脫水,靶向藥物減量或者暫停。

          發生腹痛腹瀉多為早餐吃的太飽或者喝水太多的緣故,最好的應對辦法是一次不要吃的太飽,餐后不要喝水太多,尤其注意不能吃涼性食物,包括水果,攝入的食物必須等于或者高于體溫。進食清淡易消化食物,便后注意肛周清潔護理。

          3. 甲溝炎:甲溝炎是甲板(即整個指甲蓋)周圍軟組織的急性、亞急性或慢性炎癥。趾甲會嚴重變形,導致甲床破壞,最后趾甲缺如。趾甲反復發炎,容易引起甲下膿腫,嚴重的有可能引起骨髓炎。所以有了甲溝炎一定要及時進行治療。

          處理方式:預防甲溝炎就是徹底修剪指甲,不讓長進肉里。避免向指甲加壓,不要穿緊鞋。紅腫了用溫水泡軟,頭孢粉調漿敷于患處,有膿,需清除甲下積膿,剪除嵌入甲片后,用生理鹽水清洗,酒精消毒,涂血石脂軟膏或者硝酸銀濕敷。最后用醫用紗布包住大腳趾,圍一圈3M透氣膠帶。

          4. 口腔黏膜炎、口腔潰瘍:出現口腔潰瘍后影響進食,局部疼痛,非常影響心情及日常生活。

          處理方式:保持口腔清潔,早、晚用軟毛刷刷牙,餐后漱口;避免進食辛辣刺激食物,必要時給與甲硝唑、復達欣抗炎。口腔潰瘍局部可用蜂蜜涂抹,或者噴錫類散、西瓜霜等。重組表皮生長因子(貝復新)效果較好。

          5. 間質性肺病:患者治療期間如果出現突然的呼吸困難,并伴有發熱、咳嗽等癥狀明顯加重時,必須馬上停藥,并及時就醫。查胸部CT排除間質性肺病后才可急性服藥。排除間質性肺病后,可通過吸氧、呼吸操、肺活量鍛煉等方式改善呼吸困難癥狀。

          6.其他:靶向藥物可能引起肝功能異常,定期復查肝功能,如果轉氨酶異常,可口服利加隆、易善復等保肝治療。部分患者出現乏力,惡心嘔吐等癥狀,這時候需要多加休息,口服一些止吐藥物,如胃復安,歐貝片等,畢竟靶向藥物不便宜,吐掉未吸收就可惜了。

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          靶向藥不是萬能的,它也不是什么“神藥”,沒有任何一種治療手段治療藥物是對所有人都適用的。當然有的人不用靶向藥,也有其他非醫學的因素。兩大原因:

          1、有的病人不適合用,經相關檢測(基因檢測,免疫組化檢查等)不符合使用條件。不符合使用條件,用了沒效,當然不能用。比如,非小細胞肺癌是靶向藥最多的癌種,但也不是所有非小細胞肺癌都能用,多數靶向藥要先做基因檢測,有相應的“驅動基因”突變才能使用相應的靶向藥。有的人總是聽別人用了靶向藥,認為他也可以用,如果不符合條件,那是浪費錢,而且靶向藥也是有副作用的,既沒用,又承受副作用,送給你用也不要用。

          2、有的病人不適合用,因為經評估,有某些合并癥或禁忌,如果勉強使用,風險很大,經綜合評估,要懼用,不要過于迷信靶向藥,要權衡獲益與風險比。

          3、有的病人不能用,是因為出現嚴重的副作用,根本就沒法用下去。

          4、有的病人不能用,是因為沒錢,說白了,用不起。這里面又可以具體細說:有的病人盡管符合使用條件,但這種靶向藥的獲益其實也不明顯,說白了,用與不用相差不大,不用就不用。有的病人則是,如果用了這種靶向藥,有可能爭取治愈,如果因為經濟不好不能用,實是太遺憾了。

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          想了一下,很多人不能用靶向藥,大概有那么幾個原因:

          1. 沒病

          這是水分最大的答案,但的確是一個答案。有病才需要吃藥,很多人都沒有病,當然不用靶向藥。

          2. 沒有靶點

          不可否認,在一些人的認識里,癌癥都是一個毛病,癌癥的藥只有兩個:化療藥和靶向藥,化療藥不好使就換一下靶向藥。實際上這是非常錯誤,也非常危險的。我在很多文章里一直在科普一個概念:癌癥不是一種毛病,而是不同的毛病,治療的方法和效果也會各不相同。

          靶向藥,聽著名字就知道是要瞄向靶點的,但是這個靶點絕對不是癌細胞那么大的一個靶子,而是癌細胞上面的分子。所以,絕對不可覺得只要是個癌癥,就可以上靶向藥,必須要明確了患者的癌細胞是帶有靶點分子,才能對癥下藥。

          這個圖就是很好的例子,直接誤導吃瓜群眾認為腫瘤細胞就是靶子,實際上根本不是這樣的。

          比如說,乳腺癌的HER2靶向抗體藥赫賽汀,需要是HER2陽性 (3+或者FISH+),也就是癌細胞表面有很多HER2分子,才能用藥,這樣的患者占乳腺癌總數的25%左右;又比如說,晚期的非小細胞肺癌,需要有敏感型EGFR突變,才能用靶向藥易瑞沙。但是很多不管有沒有靶點,因為印度版的藥物便宜,就買來盲試。這個做法是錯誤的,只是因為亞洲人中有EGFR突變的比例比較高,可以高達40%,所以很多人誤打誤撞也能看到效果,但是此做法不值得推廣。

          3. 沒錢

          有專利的新靶向藥,一般都很貴,如果付不起這個錢,當然不能用。但這是在不斷改變的。比如易瑞沙,正版的藥以前每月可能需要支付上萬元,但是現在進了醫保,每月患者只需要花不到2000元,比化療還便宜。

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          但是,為什么不是人人都用靶向治療呢?主要有以下幾個原因:第一,沒有特異性的靶點第二,不符合適應癥第三,患者經濟原因歡迎留言咨詢,更多醫學科普, 請關注我。

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          靶向治療針對特定的靶點,沒有靶點的患者使用靶向藥并不會達到預期的效果。而靶向藥物作為作為近些年新的腫瘤治療方法,價格昂貴,這也是很多家庭無法承擔的,總體而言,目前只有部分人能從靶向治療中獲益。以下總結以下各癌腫中分別有哪些能用的靶向藥物。

          1.肺癌:肺癌是目前靶向治療最為成熟的癌腫。針對不同靶點發展出了多種靶向藥,如針對EGFR突變的一代靶向藥吉非替尼,厄洛替尼,二代靶向藥阿法替尼,達克替尼,三代靶向藥奧希替尼;針對ALK融合,MET擴增,RET融合的克唑替尼,艾樂替尼等。這些患者在應用靶向藥物之前需先進行基因檢測,檢測出了相關靶點然后對癥用藥,一般能達到很好的療效。

          2.乳腺癌:乳腺癌常用靶向藥主要針對HER2靶點,常用的靶向藥為曲妥珠單抗,拉帕替尼,T-DM1等,檢測方法可以為免疫組化,FISH或者二代測序。

          3.腸癌:在腸癌里主要檢測RAS靶點,RAS野生型可以應用西妥昔單抗,帕尼單抗等靶向藥物,如果RAS突變則該類藥物效果差,可以貝伐單抗等抗血管藥物替代,抗血管藥物沒有特別明確的靶點,因為腫瘤的血供豐富,所以抗血管靶向藥物可以應用在多種腫瘤中。

          4.黑色素瘤:黑色素瘤惡性程度高,放化療效果不佳。如果基因檢測出有BRAF V600E突變,可以使用威羅菲尼,達拉非尼和曲美替尼等靶向藥物,療效顯著。在別的腫瘤里有這種靶點突變,也可以嘗試用這類藥物,這是目前流行的異病同治的觀點。

          還有一些罕見腫瘤的一些罕見靶點就不一一列舉了,靶向治療相對于傳統化療的優點在于療效確切,不良反應輕微,不足之處是受益人群有限(有靶點才能用)和價格昂貴。近年來科學家又開發出了一些免疫治療藥物,這類藥物受益人群更廣些,維持有效的時間也更長,是未來腫瘤的治療方向,只可惜新藥總是那么貴,普通百姓承擔不起啊。總之,得腫瘤是不幸的,大家平時多注意身體!

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          條件一,必須具有靶向藥物的干擾基因位點條件二,患者對其他療法沒有反應條件三,癌癥已經發生擴散辦法一,靶向藥物組合使用方法二,一種靶向藥物聯合其他治療方法

          這種聯合治療可以提高癌癥的治療率,而且對于靶向藥物的抵抗出現的速度也要慢很多,通常一種靶向藥物聯合一種或多種化療藥物。

          盡管靶向藥物對身體的危害程度要遠遠小于其他傳統療法,但是它也是有副作用的。其中最大的問題是導致腹瀉和肝臟損害。如果肝腎有嚴重功能性障礙者是不能使用的。

          以上就是關于靶向藥物一些知識,如果不能很好的解決你的疑問的話,或者你發現身體上有類似癌癥的癥狀,都要及時去醫院進行檢查和診斷,不要因為無知,而導致疾病的拖延,最后導致癌癥的發生。

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          靶向藥有很多種類,以前的很多種靶向制劑比如磁性微球、多相脂質體是將藥物帶到腫瘤細胞集中的地方進行攻擊,現在的比較好的靶向制劑是單克隆抗體、基因指向型的,打個比方,以前的靶向制劑就是加農炮,現在的靶向藥物就是精確制導的導彈,但是它只打擊和它有著配對的基因片段的癌細胞,所以,如果基因片段沒有配上對,療效顯著性就不一定好,因此,目前的靶向藥物不一定適合所有的同種癌癥患者,它不是廣譜性的。

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          靶向藥物都是醫生用來欺騙病人,謀取暴利的產品,生產成本100元,賣到病人手上就是10000元,醫生回扣5000元。喪心病狂令人發指

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          之所以叫靶向藥,正是因為需要瞄準特定的基因片段。

          有的人有這樣的基因片段的,就適合服用

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